La Xantomatosi Cerebrotendinea (CTX) è una malattia rara ereditaria che colpisce il metabolismo dei lipidi.

È caratterizzata dall’accumulo di colestanolo e colesterolo in vari tessuti del corpo, in particolare nel cervello, nei tendini, negli occhi e nel sistema cardiovascolare. Questa condizione porta a una vasta gamma di sintomi neurologici, oftalmologici e sistemici.

Epidemiologia

La CTX è una malattia rara con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 50.000 individui nella popolazione caucasica. Tuttavia, la prevalenza effettiva potrebbe essere sottostimata a causa della difficoltà di diagnosi. La malattia colpisce entrambi i sessi e può manifestarsi a qualsiasi età, anche se i sintomi spesso compaiono nell’infanzia o nell’adolescenza.

Eziologia e Genetica

La CTX è causata da mutazioni nel gene CYP27A1, che codifica per l’enzima sterolo 27-idrossilasi. Questo enzima svolge un ruolo cruciale nella biosintesi degli acidi biliari, che sono essenziali per la digestione e l’assorbimento dei grassi. Le mutazioni nel gene CYP27A1 compromettono l’attività dell’enzima, portando all’accumulo di colestanolo e colesterolo nei tessuti.

La CTX è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene CYP27A1 (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

La carenza di sterolo 27-idrossilasi porta a una serie di alterazioni metaboliche, tra cui:

• • Accumulo di colestanolo: Il colestanolo, un precursore del colesterolo, si accumula in vari tessuti, causando la formazione di xantomi (depositi di colesterolo) nei tendini, nel cervello e in altri organi.
  • Diminuzione della sintesi degli acidi biliari: La carenza di acidi biliari compromette la digestione e l’assorbimento dei grassi, portando a diarrea cronica e malassorbimento.
  • Aumento della sintesi di colesterolo: L’organismo cerca di compensare la carenza di acidi biliari aumentando la sintesi di colesterolo, il che contribuisce all’accumulo di colestanolo e colesterolo nei tessuti.

Manifestazioni Cliniche

La CTX è una malattia multisistemica con una vasta gamma di sintomi, tra cui:

• • Sintomi neurologici: Atassia cerebellare, spasticità, demenza, convulsioni, neuropatia periferica, disturbi psichiatrici.
  • Sintomi oftalmologici: Cataratta presenile, xantomi palpebrali.
  • Sintomi sistemici: Diarrea cronica, xantomi tendinei, aterosclerosi prematura, insufficienza cardiaca, calcoli biliari.

I sintomi possono variare notevolmente da un individuo all’altro, sia in termini di gravità che di età di insorgenza.

Diagnosi

La diagnosi di CTX si basa su una combinazione di:

• • Esame obiettivo: Presenza di xantomi tendinei, cataratta presenile e altri segni clinici.
  • Anamnesi familiare: Presenza di casi simili in famiglia.
  • Esami di laboratorio: Elevati livelli di colestanolo nel sangue e nei tessuti, ridotti livelli di acidi biliari.
  • Test genetici: Identificazione di mutazioni nel gene CYP27A1.
  • Studi di imaging: Risonanza magnetica (RM) del cervello per evidenziare la presenza di xantomi cerebrali.

Prognosi

La prognosi della CTX è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi e dalla tempestività della diagnosi e del trattamento. Senza trattamento, la malattia può progredire e portare a disabilità grave e morte prematura. Tuttavia, il trattamento con acido chenodesossicolico (CDCA) può rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita dei pazienti.