La xantinuria è una rara malattia genetica del metabolismo delle purine, caratterizzata dall’incapacità dell’organismo di convertire la xantina in acido urico.

Ciò porta ad un accumulo di xantina nel sangue (iperxantinemia) e ad una sua eccessiva escrezione nelle urine (xantinuria), con la possibile formazione di calcoli renali di xantina.

Epidemiologia

La xantinuria è una malattia estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 200.000-600.000 individui. Non sembra esserci una predisposizione etnica o geografica particolare.

Eziologia e genetica

La xantinuria è causata da mutazioni nel gene XDH, che codifica per l’enzima xantina deidrogenasi (XO), responsabile della conversione della xantina in acido urico. Esistono due tipi di xantinuria:

• • Tipo I: deficit isolato di XO. È la forma più comune e si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori della mutazione per trasmetterla al figlio.
  • Tipo II: deficit combinato di XO e aldeide ossidasi, un altro enzima coinvolto nel metabolismo delle purine. È una forma estremamente rara, anch’essa a trasmissione autosomica recessiva.

Patogenesi

In condizioni normali, le purine (come l’adenina e la guanina), derivanti dalla degradazione degli acidi nucleici, vengono metabolizzate ad acido urico, che viene poi escreto con le urine. Nella xantinuria, il deficit di XO impedisce la conversione della xantina in acido urico, con conseguente accumulo di xantina nei tessuti e nelle urine. La xantina è meno solubile dell’acido urico e può precipitare formando calcoli nel tratto urinario.

Manifestazioni cliniche

La xantinuria può manifestarsi con una vasta gamma di sintomi, da lievi a gravi, a seconda della gravità del deficit enzimatico e della presenza di complicanze. Alcuni individui possono essere asintomatici, mentre altri possono presentare:

• • Calcoli renali di xantina: ematuria (sangue nelle urine), coliche renali, infezioni urinarie ricorrenti.
  • Insufficienza renale: in casi gravi, l’ostruzione delle vie urinarie da parte dei calcoli può portare a danno renale cronico.
  • Miopatia: debolezza muscolare, dolore muscolare, crampi.
  • Artropatia: dolore articolare, gonfiore.
  • Ulcera duodenale: meno comune.

Diagnosi

La diagnosi di xantinuria si basa su:

• • Esame delle urine: presenza di elevati livelli di xantina e bassi livelli di acido urico.
  • Esami del sangue: bassi livelli di acido urico e, in alcuni casi, elevati livelli di xantina.
  • Analisi genetica: per identificare le mutazioni nel gene XDH.
  • Ecografia renale: per visualizzare eventuali calcoli.

Prognosi

La prognosi della xantinuria è generalmente buona, soprattutto se la diagnosi è precoce e si interviene per prevenire le complicanze. La maggior parte degli individui affetti da xantinuria può condurre una vita normale, con alcune precauzioni, come una dieta a basso contenuto di purine e un’adeguata idratazione per ridurre il rischio di formazione di calcoli. Nei casi più gravi, con insufficienza renale, può essere necessario il trapianto di rene.