La Teleangectasia Emorragica Ereditaria (HHT), nota anche come Sindrome di Osler-Weber-Rendu, è una malattia genetica rara che colpisce i vasi sanguigni.

Questa condizione causa la formazione di vasi sanguigni anomali, chiamati teleangectasie, che sono fragili e inclini al sanguinamento. Le teleangectasie possono svilupparsi in diverse parti del corpo, tra cui la pelle, le mucose del naso e della bocca, e gli organi interni come i polmoni, il fegato e il cervello.

Epidemiologia

La HHT colpisce circa 1 persona su 5.000-8.000 in tutto il mondo. La prevalenza varia a seconda delle popolazioni, con una maggiore frequenza in alcune regioni come le isole caraibiche olandesi di Curaçao e Bonaire.

Eziologia e Genetica

La HHT è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella formazione e nel mantenimento dei vasi sanguigni. I geni più comunemente coinvolti sono:

• • ENG: codifica per l’endoglina, una proteina che regola la segnalazione del TGF-β.
  • ACVRL1: codifica per il recettore 1 dell’ALK1, un altro recettore coinvolto nella segnalazione del TGF-β.
  • SMAD4: codifica per una proteina che trasmette segnali dal TGF-β al nucleo cellulare.

La HHT è ereditata con un pattern autosomico dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Circa l’85% dei casi di HHT è causato da mutazioni in ENG o ACVRL1, mentre le mutazioni in SMAD4 sono più rare e associate a una forma più grave della malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni ENG, ACVRL1 o SMAD4 compromettono la segnalazione del TGF-β, un fattore di crescita che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo e nella funzione dei vasi sanguigni. Questo porta alla formazione di vasi sanguigni anomali, caratterizzati da:

• • Teleangectasie: dilatazioni dei capillari, fragili e inclini al sanguinamento.
  • Malformazioni arterovenose (MAV): connessioni anomale tra arterie e vene, che possono causare sanguinamento o shunt del flusso sanguigno.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della HHT variano da persona a persona, anche all’interno della stessa famiglia. I sintomi più comuni includono:

• • Epistassi: sanguinamento dal naso, spesso ricorrente e abbondante.
  • Teleangectasie cutanee: piccole macchie rosse o violacee sulla pelle, soprattutto sul viso, sulle labbra, sulla lingua e sulle dita.
  • Teleangectasie mucose: presenti nel naso, nella bocca e nel tratto gastrointestinale, possono causare sanguinamento.
  • MAV: possono svilupparsi in diversi organi, come i polmoni, il fegato e il cervello, e causare sintomi specifici a seconda della loro localizzazione.

Diagnosi

La diagnosi di HHT si basa sui criteri clinici di Curaçao:

• • Epistassi spontanee e ricorrenti
  • Teleangectasie multiple in sedi caratteristiche
  • MAV viscerali (polmoni, fegato, cervello, midollo spinale)
  • Familiarità per HHT (parente di primo grado affetto)

La presenza di almeno 3 di questi criteri conferma la diagnosi di HHT. Altri esami diagnostici possono includere:

• • Esame obiettivo: per identificare teleangectasie e altri segni clinici.
  • Endoscopia: per visualizzare teleangectasie e MAV nel tratto gastrointestinale.
  • Imaging radiologico: come TC, RMN e angiografia, per identificare MAV in altri organi.
  • Test genetici: per confermare la diagnosi e identificare la mutazione specifica.

Prognosi

La prognosi della HHT è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. Le epistassi possono essere fastidiose e influire sulla qualità della vita, ma raramente sono pericolose per la vita. Le MAV, invece, possono causare complicazioni gravi, come emorragia cerebrale, ictus, insufficienza cardiaca o epatica.