Le Sindromi Mielodisplastiche (SMD) sono un gruppo eterogeneo di malattie del sangue caratterizzate dalla produzione inefficace di cellule del sangue nel midollo osseo.

Questo difetto di produzione deriva da una proliferazione clonale di cellule staminali ematopoietiche anomale. In sostanza, le cellule del sangue (globuli rossi, globuli bianchi e piastrine) non maturano correttamente e molte di esse muoiono nel midollo osseo prima di poter essere rilasciate nel flusso sanguigno.

Questo processo porta a una carenza di una o più linee cellulari nel sangue periferico, causando una varietà di sintomi. Le SMD sono considerate malattie rare e sono spesso associate a un aumentato rischio di trasformazione in Leucemia Mieloide Acuta (LMA).

Epidemiologia

Incidenza:

• • • Le SMD sono più comuni negli anziani, con un’età media alla diagnosi di circa 70 anni.
    • L’incidenza annuale è stimata tra 4 e 5 casi per 100.000 persone.
    • Secondo Orphanet, l’incidenza complessiva delle SMD in Europa è di circa 7,5 casi per 100.000 persone/anno.

Distribuzione per sesso:

• • • Le SMD sono leggermente più comuni negli uomini che nelle donne.

Età di insorgenza:

• • • Come accennato, l’età di insorgenza è tipicamente avanzata, con la maggior parte dei casi diagnosticati dopo i 60 anni. Tuttavia, le SMD possono verificarsi anche in persone più giovani, anche se raramente.

Eziologia e Genetica

Eziologia:

Nella maggior parte dei casi, la causa delle SMD è sconosciuta (idiopatica). Tuttavia, alcuni fattori di rischio noti includono:

• • • • Esposizione a radiazioni ionizzanti: come quella utilizzata in radioterapia o a seguito di incidenti nucleari.
      • Esposizione a sostanze chimiche: come il benzene e alcuni pesticidi.
      • Chemioterapia: alcuni farmaci chemioterapici alchilanti possono aumentare il rischio di sviluppare SMD.
      • Fattori genetici: alcune sindromi genetiche rare sono associate a un aumentato rischio di SMD.

Genetica:

• • • Le SMD sono causate da mutazioni acquisite nel DNA delle cellule staminali ematopoietiche.
    • Queste mutazioni possono interessare diversi geni coinvolti nella regolazione della crescita cellulare, della differenziazione e della morte cellulare programmata (apoptosi).
    • Alcune delle mutazioni genetiche più comuni nelle SMD includono mutazioni nei geni TP53, TET2, SF3B1, ASXL1 e RUNX1.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche nelle cellule staminali ematopoietiche portano a una proliferazione incontrollata e a un’alterata differenziazione delle cellule del sangue. Questo si traduce in:

• • • Inefficacia della produzione di cellule del sangue: le cellule del sangue non maturano correttamente e molte di esse muoiono nel midollo osseo prima di poter essere rilasciate nel flusso sanguigno.
    • Apoptosi eccessiva: le cellule del sangue immature subiscono un processo di morte cellulare programmata (apoptosi) a un tasso accelerato.
    • Displasia: le cellule del sangue mostrano anomalie morfologiche e funzionali.

Questi processi combinati portano alla citopenia, ovvero alla riduzione del numero di globuli rossi (anemia), globuli bianchi (neutropenia) e/o piastrine (trombocitopenia) nel sangue periferico.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle SMD sono variabili e dipendono dal tipo di SMD, dalla gravità della citopenia e dalla presenza di eventuali complicanze.

Sintomi comuni:

• • • • Anemia: stanchezza, debolezza, pallore, dispnea (difficoltà di respirazione), tachicardia (battito cardiaco accelerato).
      • Neutropenia: infezioni ricorrenti, febbre.
      • Trombocitopenia: sanguinamento facile (epistassi, gengivorragia), ecchimosi (lividi), petecchie (piccole macchie rosse sulla pelle).

Altri sintomi:

• • • • Splenomegalia: ingrossamento della milza.
      • Epatomegalia: ingrossamento del fegato.
      • Dolore osseo: causato dall’espansione del midollo osseo.

Dizionario dei termini medici:

• • Citopenia: riduzione del numero di cellule del sangue.
  • Anemia: riduzione del numero di globuli rossi.
  • Neutropenia: riduzione del numero di globuli bianchi neutrofili.
  • Trombocitopenia: riduzione del numero di piastrine.
  • Epistassi: sanguinamento dal naso.
  • Gengivorragia: sanguinamento dalle gengive.
  • Ecchimosi: lividi.
  • Petecchie: piccole macchie rosse sulla pelle causate da emorragie puntiformi.
  • Splenomegalia: ingrossamento della milza.
  • Epatomegalia: ingrossamento del fegato.
  • Displasia: anomalie morfologiche e funzionali delle cellule.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SMD si basa su:

• • • Esame emocromocitometrico completo: per valutare il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
    • Striscio di sangue periferico: per osservare la morfologia delle cellule del sangue.
    • Aspirato midollare e biopsia osteomidollare: per analizzare le cellule del midollo osseo e valutare la cellularità, la displasia e la presenza di blasti (cellule immature).
    • Analisi citogenetica: per identificare anomalie cromosomiche.
    • Analisi molecolare: per identificare mutazioni genetiche specifiche.

Prognosi

La prognosi delle SMD è variabile e dipende da diversi fattori, tra cui:

• • • Tipo di SMD: alcune SMD sono più aggressive di altre.
    • Gravità della citopenia: una citopenia grave è associata a una prognosi peggiore.
    • Presenza di anomalie cromosomiche: alcune anomalie cromosomiche sono associate a una prognosi sfavorevole.
    • Età e stato di salute generale del paziente.

Strumenti prognostici:

• • International Prognostic Scoring System (IPSS): un sistema di punteggio che utilizza i dati clinici e di laboratorio per classificare i pazienti in gruppi di rischio e prevedere la sopravvivenza e il rischio di trasformazione in LMA.
  • Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R): una versione rivista dell’IPSS che include ulteriori fattori prognostici.