Le sindromi malformative congenite gravi ed invalidanti con bassa statura come segno principale sono un gruppo eterogeneo di malattie rare caratterizzate da bassa statura associata a malformazioni congenite multiple che causano grave disabilità.

Queste sindromi sono causate da anomalie genetiche che influenzano lo sviluppo prenatale.

Epidemiologia

• • Incidenza: Data la rarità e l’eterogeneità di queste sindromi, l’incidenza precisa è difficile da determinare. Molte di queste condizioni sono estremamente rare, con solo pochi casi riportati in letteratura.
  • Distribuzione per sesso: La distribuzione per sesso varia a seconda della specifica sindrome. Alcune possono colpire entrambi i sessi in egual misura, mentre altre possono mostrare una prevalenza in un sesso o nell’altro.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche sono generalmente presenti alla nascita o si manifestano nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La maggior parte di queste sindromi ha una base genetica, con mutazioni in diversi geni che influenzano la crescita e lo sviluppo. Le cause genetiche possono includere:

• • • Mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella crescita ossea: Ad esempio, mutazioni nel gene FGFR3 causano l’acondroplasia, la forma più comune di nanismo.
    • Anomalie cromosomiche: Come la sindrome di Turner (monosomia X) o la sindrome di Down (trisomia 21), che possono essere associate a bassa statura e altre malformazioni.
    • Difetti di geni coinvolti in vie di segnalazione cellulare: Che regolano la crescita e la differenziazione cellulare.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche sottostanti interferiscono con i processi di sviluppo prenatale, portando a una crescita ossea anormale e a malformazioni in vari organi e sistemi. I meccanismi patogenetici specifici variano a seconda della sindrome.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche sono molto variabili e dipendono dalla specifica sindrome. Tuttavia, alcune caratteristiche comuni includono:

• • • Bassa statura: Spesso sproporzionata, con arti corti o tronco corto.
    • Malformazioni scheletriche: Come deformità degli arti, scoliosi, anomalie cranio-facciali.
    • Disabilità intellettiva: Di grado variabile.
    • Malformazioni di organi interni: Come cardiopatie congenite, anomalie renali, difetti del tubo neurale.

Dizionario dei Termini Medici

• • Scoliosi: Curvatura anomala della colonna vertebrale.
  • Cardiopatia congenita: Anomalia strutturale del cuore presente alla nascita.
  • Difetti del tubo neurale: Malformazioni del cervello e del midollo spinale che si verificano durante lo sviluppo embrionale.
  • Disabilità intellettiva: Funzionamento intellettivo significativamente al di sotto della media.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi si basa su:

• • • Esame obiettivo: Valutazione della crescita, delle proporzioni corporee e delle malformazioni.
    • Radiografie: Per valutare le anomalie scheletriche.
    • Test genetici: Per identificare la mutazione genetica responsabile.
    • Altri esami: Come ecografia, risonanza magnetica, elettrocardiogramma, a seconda delle manifestazioni cliniche.

Prognosi

La prognosi varia notevolmente a seconda della specifica sindrome e della gravità delle malformazioni. Alcune sindromi possono essere compatibili con una vita normale, mentre altre possono causare gravi disabilità e ridurre l’aspettativa di vita.