Le sindromi malformative congenite gravi ed invalidanti con alterazione della faccia come segno principale sono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare caratterizzate da anomalie facciali significative presenti fin dalla nascita, associate a gravi malformazioni congenite che causano disabilità e compromettono la qualità della vita.

Epidemiologia

• • Incidenza: Data la rarità e l’eterogeneità di queste sindromi, l’incidenza precisa è difficile da determinare. Si stima che complessivamente siano estremamente rare, con poche centinaia di casi descritti in letteratura per ciascuna sindrome.
  • Distribuzione per sesso: La distribuzione per sesso varia a seconda della specifica sindrome. Alcune possono colpire prevalentemente un sesso o l’altro, mentre altre non mostrano una chiara prevalenza.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche, in particolare le anomalie facciali, sono presenti fin dalla nascita.

Eziologia e Genetica

La causa di queste sindromi risiede in alterazioni genetiche, che possono essere:

• • • Mutazioni in singoli geni: Molte di queste sindromi sono causate da mutazioni in geni specifici che controllano lo sviluppo craniofacciale. Queste mutazioni possono essere ereditate dai genitori (autosomiche dominanti o recessive) o insorgere de novo.
    • Anomalie cromosomiche: Alcune sindromi sono associate ad alterazioni del numero o della struttura dei cromosomi, come delezioni, duplicazioni o traslocazioni.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche responsabili di queste sindromi interferiscono con i complessi meccanismi che regolano lo sviluppo del viso e del cranio durante la vita embrionale. Ciò può portare a una varietà di anomalie, tra cui:

• • • Dismorfismi facciali: Anomalie della forma e delle dimensioni del viso e della testa, come ipertelorismo (occhi distanziati), micrognazia (mandibola piccola), palatoschisi (palato aperto), labbro leporino.
    • Malformazioni craniche: Anomalie della forma e delle dimensioni del cranio, come craniostenosi (chiusura prematura delle suture craniche), microcefalia (testa piccola), macrocefalia (testa grande).
    • Anomalie degli occhi e delle orecchie: Difetti degli occhi, come coloboma (fessura nell’iride), microftalmia (occhi piccoli), e delle orecchie, come orecchie a basso impianto, sordità.
    • Altre malformazioni: Difetti in altri organi e apparati, come il cuore, il sistema nervoso centrale, l’apparato scheletrico.
    • Disabilità intellettiva: Compromissione delle funzioni cognitive, con diversi gradi di gravità.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche sono molto variabili e dipendono dalla specifica sindrome. Alcuni segni e sintomi comuni includono:

• • • Ipertelorismo: Occhi distanziati.
    • Micrognazia: Mandibola piccola.
    • Palatoschisi: Palato aperto.
    • Labbro leporino: Fessura nel labbro superiore.
    • Craniostenosi: Chiusura prematura delle suture craniche.
    • Microcefalia/Macrocefalia: Testa piccola/grande.
    • Orecchie a basso impianto: Orecchie posizionate più in basso rispetto alla norma.
    • Sordità: Perdita dell’udito.
    • Ritardo dello sviluppo: Ritardo nell’acquisizione delle tappe motorie, cognitive e del linguaggio.
    • Disabilità intellettiva: Compromissione delle funzioni cognitive, con diversi gradi di gravità.

Dizionario dei Termini Medici

• • Autosomico dominante: Modalità di trasmissione ereditaria in cui è sufficiente una copia del gene mutato per manifestare la malattia.
  • Autosomico recessivo: Modalità di trasmissione ereditaria in cui sono necessarie due copie del gene mutato per manifestare la malattia.
  • Delezione: Perdita di un frammento di cromosoma.
  • Duplicazione: Presenza di una copia extra di un frammento di cromosoma.
  • Traslocazione: Spostamento di un frammento di cromosoma su un altro cromosoma.
  • Ipertelorismo: Occhi distanziati.
  • Micrognazia: Mandibola piccola.
  • Palatoschisi: Palato aperto.
  • Craniostenosi: Chiusura prematura delle suture craniche.
  • Microcefalia: Testa piccola.
  • Macrocefalia: Testa grande.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi si basa su:

• • • Esame obiettivo: Valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e dello sviluppo del paziente.
    • Anamnesi familiare: Raccolta di informazioni sulla storia familiare di malattie genetiche.
    • Analisi genetiche: Test genetici per identificare mutazioni in geni specifici o anomalie cromosomiche.
    • Esami di imaging: Radiografie, TAC, risonanza magnetica per valutare le malformazioni craniche e facciali.

Prognosi

La prognosi varia a seconda della specifica sindrome e della gravità delle manifestazioni cliniche. In generale, queste condizioni hanno un impatto significativo sulla qualità della vita dei pazienti e richiedono un’assistenza medica multidisciplinare a lungo termine.