Le sindromi malformative congenite gravi ed invalidanti caratterizzate da un accrescimento precoce eccessivo sono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare che si manifestano fin dalla nascita con gravi malformazioni congenite e un’accelerazione anomala della crescita.

Queste condizioni causano una significativa disabilità e compromettono gravemente la qualità della vita dei pazienti.

Epidemiologia

• • Incidenza: Data la rarità e l’eterogeneità di queste sindromi, l’incidenza precisa è difficile da determinare. Si stima che complessivamente siano estremamente rare, con poche centinaia di casi descritti in letteratura.
  • Distribuzione per sesso: La distribuzione per sesso varia a seconda della specifica sindrome. Alcune possono colpire prevalentemente un sesso o l’altro, mentre altre non mostrano una chiara prevalenza.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche sono presenti fin dalla nascita o si sviluppano nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La causa di queste sindromi risiede in alterazioni genetiche, che possono essere:

• • • Mutazioni in singoli geni: Molte di queste sindromi sono causate da mutazioni in geni specifici che controllano la crescita e lo sviluppo. Queste mutazioni possono essere ereditate dai genitori (autosomiche dominanti o recessive) o insorgere de novo.
    • Anomalie cromosomiche: Alcune sindromi sono associate ad alterazioni del numero o della struttura dei cromosomi, come delezioni, duplicazioni o traslocazioni.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche responsabili di queste sindromi interferiscono con i complessi meccanismi che regolano la crescita e lo sviluppo prenatale e postnatale. Ciò può portare a una varietà di anomalie, tra cui:

• • • Crescita eccessiva: Accelerazione anomala della crescita staturale e ponderale, spesso associata a macrocefalia (testa grande).
    • Malformazioni congenite: Difetti strutturali presenti alla nascita, che possono coinvolgere diversi organi e apparati, come il cuore, il sistema nervoso centrale, l’apparato scheletrico e il viso.
    • Disabilità intellettiva: Compromissione delle funzioni cognitive, con diversi gradi di gravità.
    • Altri problemi di salute: A seconda della sindrome specifica, possono essere presenti altre complicazioni, come convulsioni, problemi respiratori, disturbi endocrini e tumori.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche sono molto variabili e dipendono dalla specifica sindrome. Alcuni segni e sintomi comuni includono:

• • • Macrosomia: Peso e lunghezza alla nascita superiori alla norma.
    • Gigantismo: Crescita staturale eccessiva durante l’infanzia.
    • Dismorfismi facciali: Anomalie del viso, come fronte ampia, occhi distanziati, naso piccolo, orecchie basse.
    • Malformazioni scheletriche: Anomalie delle ossa, come scoliosi, cifosi, deformità degli arti.
    • Ritardo dello sviluppo: Ritardo nell’acquisizione delle tappe motorie, cognitive e del linguaggio.
    • Disabilità intellettiva: Compromissione delle funzioni cognitive, con diversi gradi di gravità.

Dizionario dei Termini Medici

• • Autosomico dominante: Modalità di trasmissione ereditaria in cui è sufficiente una copia del gene mutato per manifestare la malattia.
  • Autosomico recessivo: Modalità di trasmissione ereditaria in cui sono necessarie due copie del gene mutato per manifestare la malattia.
  • Delezione: Perdita di un frammento di cromosoma.
  • Duplicazione: Presenza di una copia extra di un frammento di cromosoma.
  • Traslocazione: Spostamento di un frammento di cromosoma su un altro cromosoma.
  • Macrocefalia: Circonferenza cranica superiore alla norma.
  • Scoliosi: Curvatura laterale della colonna vertebrale.
  • Cifosi: Curvatura della colonna vertebrale con convessità posteriore.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi si basa su:

• • • Esame obiettivo: Valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e dello sviluppo del paziente.
    • Anamnesi familiare: Raccolta di informazioni sulla storia familiare di malattie genetiche.
    • Analisi genetiche: Test genetici per identificare mutazioni in geni specifici o anomalie cromosomiche.
    • Esami di imaging: Radiografie, TAC, risonanza magnetica per valutare le malformazioni scheletriche e degli organi interni.

Prognosi

La prognosi varia a seconda della specifica sindrome e della gravità delle manifestazioni cliniche. In generale, queste condizioni hanno un impatto significativo sulla qualità della vita dei pazienti e richiedono un’assistenza medica multidisciplinare a lungo termine.