Le sindromi malformative congenite con alterazione del tessuto connettivo come segno principale sono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare caratterizzate da anomalie nella struttura e nella funzione del tessuto connettivo.

Il tessuto connettivo è un componente fondamentale del corpo umano, fornendo supporto strutturale e svolgendo un ruolo cruciale in numerosi processi biologici. Le alterazioni del tessuto connettivo possono manifestarsi con una vasta gamma di sintomi, che interessano diversi organi e sistemi.

Epidemiologia

• • Incidenza: L’incidenza complessiva di queste sindromi è difficile da stimare con precisione a causa della loro rarità e dell’eterogeneità clinica. Tuttavia, si stima che alcune delle sindromi più comuni, come la sindrome di Marfan e la sindrome di Ehlers-Danlos, abbiano un’incidenza di circa 1 su 5.000 individui.
  • Distribuzione per sesso: La distribuzione per sesso varia a seconda della specifica sindrome. Alcune sindromi, come la sindrome di Marfan, colpiscono in egual misura uomini e donne, mentre altre, come la sindrome di Ehlers-Danlos, mostrano una maggiore prevalenza nel sesso femminile.
  • Età di insorgenza: L’età di insorgenza dei sintomi varia a seconda della sindrome e della gravità del quadro clinico. Alcune sindromi si manifestano alla nascita o nella prima infanzia, mentre altre possono esordire in età adulta.

Eziologia e Genetica

La maggior parte delle sindromi malformative congenite con alterazione del tessuto connettivo sono causate da mutazioni in geni che codificano per proteine ​​coinvolte nella sintesi, nella struttura o nella funzione del tessuto connettivo. Queste mutazioni possono essere ereditate dai genitori (trasmissione ereditaria) o verificarsi de novo (nuove mutazioni).

Le modalità di trasmissione ereditaria più comuni sono:

• • • Autosomica dominante: un solo allele mutato è sufficiente per causare la malattia.
    • Autosomica recessiva: sono necessari due alleli mutati (uno da ciascun genitore) per causare la malattia.
    • Legata al cromosoma X: la mutazione si trova sul cromosoma X.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche responsabili di queste sindromi alterano la produzione, la struttura o la funzione delle proteine ​​del tessuto connettivo, compromettendo l’integrità e la funzionalità di organi e tessuti.

Ad esempio, nella sindrome di Marfan, le mutazioni nel gene FBN1 alterano la fibrillina-1, una proteina fondamentale per la formazione delle fibre elastiche. Ciò porta a debolezza del tessuto connettivo e a manifestazioni cliniche a carico del sistema cardiovascolare, scheletrico e oculare.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche di queste sindromi sono estremamente variabili e dipendono dalla specifica sindrome e dalla gravità del quadro clinico.

Alcune delle manifestazioni più comuni includono:

• • • Anomalie scheletriche: scoliosi, cifosi, pectus excavatum, aracnodattilia, ipermobilità articolare.
    • Anomalie cardiovascolari: prolasso della valvola mitrale, aneurisma aortico, dissecazione aortica.
    • Anomalie oculari: miopia, distacco di retina, ectopia lentis.
    • Anomalie cutanee: pelle iperelastica, fragilità cutanea, cicatrici atrofiche.
    • Anomalie polmonari: pneumotorace spontaneo, bronchiectasie.

Dizionario dei Termini Medici

• • Scoliosi: Curvatura laterale della colonna vertebrale.
  • Cifosi: Curvatura eccessiva della colonna vertebrale nel tratto dorsale.
  • Pectus excavatum: Deformità della gabbia toracica caratterizzata da un’infossatura dello sterno.
  • Aracnodattilia: Dita delle mani e dei piedi lunghe e sottili.
  • Ipermobilità articolare: Eccessiva mobilità delle articolazioni.
  • Prolasso della valvola mitrale: Rigurgito di sangue dal ventricolo sinistro all’atrio sinistro durante la sistole.
  • Aneurisma aortico: Dilatazione localizzata dell’aorta.
  • Dissecazione aortica: Separazione degli strati della parete aortica.
  • Miopia: Difetto di refrazione che causa una visione sfocata da lontano.
  • Distacco di retina: Separazione della retina dall’epitelio pigmentato retinico.
  • Ectopia lentis: Dislocazione del cristallino.
  • Pelle iperelastica: Pelle eccessivamente elastica e distensibile.
  • Fragilità cutanea: Tendenza della pelle a lacerarsi facilmente.
  • Cicatrici atrofiche: Cicatrici sottili e depresse.
  • Pneumotorace spontaneo: Presenza di aria nello spazio pleurico.
  • Bronchiectasie: Dilatazione irreversibile dei bronchi.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di queste sindromi si basa su:

• • • Esame obiettivo: valutazione dei segni clinici caratteristici.
    • Anamnesi familiare: ricerca di casi simili in famiglia.
    • Esami di imaging: radiografie, TAC, risonanza magnetica per valutare le anomalie scheletriche e degli organi interni.
    • Esami cardiologici: elettrocardiogramma, ecocardiogramma per valutare la funzione cardiaca.
    • Esami oftalmologici: visita oculistica per valutare la presenza di anomalie oculari.
    • Test genetici: analisi del DNA per identificare le mutazioni responsabili della malattia.

Prognosi

La prognosi di queste sindromi è variabile e dipende dalla specifica sindrome, dalla gravità del quadro clinico e dalla presenza di complicanze.

Alcune sindromi, come la sindrome di Marfan, possono comportare un rischio significativo di complicanze cardiovascolari, come la dissecazione aortica, che può essere fatale.