Le sindromi gravi ed invalidanti con ipoventilazione centrale congenita sono un gruppo di disturbi respiratori rari caratterizzati da una riduzione della ventilazione polmonare durante il sonno, e in alcuni casi anche durante la veglia, a causa di un difetto del controllo automatico della respirazione da parte del sistema nervoso centrale.

La forma più conosciuta è la Sindrome di Ondine o ipoventilazione alveolare centrale congenita (CCHS), ma esistono anche altre sindromi con caratteristiche simili, come la sindrome di ROHHAD (Rapid-onset Obesity with Hypothalamic dysfunction, Hypoventilation and Autonomic Dysregulation).

Epidemiologia

• • Incidenza: La CCHS è una malattia molto rara, con una prevalenza stimata in circa 1 caso ogni 200.000 nati vivi. Le altre sindromi con ipoventilazione centrale congenita sono ancora più rare.
  • Distribuzione per sesso: La CCHS colpisce in egual misura maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: La maggior parte dei casi di CCHS viene diagnosticata alla nascita o nella prima infanzia. In alcuni casi, la diagnosi può essere fatta più tardi, in età adulta, soprattutto in forme più lievi.

Eziologia e genetica

La CCHS è causata da mutazioni nel gene PHOX2B, che codifica per un fattore di trascrizione coinvolto nello sviluppo del sistema nervoso autonomo, responsabile del controllo delle funzioni vitali come la respirazione, la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna.

Le mutazioni in PHOX2B possono essere di diverso tipo e determinare quadri clinici di diversa gravità. Le altre sindromi con ipoventilazione centrale congenita possono avere cause genetiche diverse, non ancora completamente chiarite.

Patogenesi

Le mutazioni in PHOX2B alterano lo sviluppo e la funzione dei neuroni del tronco encefalico che controllano la respirazione, in particolare i chemocettori, che rilevano i livelli di ossigeno e anidride carbonica nel sangue e regolano di conseguenza la ventilazione.

Nelle persone con CCHS, la risposta ventilatoria all’aumento di anidride carbonica è ridotta o assente, con conseguente ipoventilazione e accumulo di anidride carbonica nel sangue (ipercapnia), che può portare a gravi conseguenze, come insufficienza respiratoria, danni cerebrali e morte.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche delle sindromi con ipoventilazione centrale congenita possono variare a seconda della gravità del difetto di ventilazione e della presenza di altre anomalie associate.

Nella CCHS, i sintomi più comuni sono:

• • • Difficoltà respiratorie durante il sonno, che possono manifestarsi con episodi di apnea (arresto respiratorio), bradipnea (respirazione lenta) e desaturazione di ossigeno (riduzione dei livelli di ossigeno nel sangue).
    • Cianosi (colorazione bluastra della pelle e delle mucose)
    • Sonnolenza diurna
    • Ritardo dello sviluppo psicomotorio
    • Problemi cardiaci
    • Disturbi gastrointestinali (come stipsi e reflusso gastroesofageo)
    • Anomalie oculari (come strabismo e nistagmo)

Dizionario dei termini medici:

• • Apnea: arresto respiratorio temporaneo.
  • Bradipnea: respirazione lenta e superficiale.
  • Cianosi: colorazione bluastra della pelle e delle mucose dovuta a una carenza di ossigeno nel sangue.
  • Desaturazione di ossigeno: riduzione dei livelli di ossigeno nel sangue.
  • Ipercapnia: aumento dei livelli di anidride carbonica nel sangue.
  • Ipoventilazione: riduzione della ventilazione polmonare.
  • Nistagmo: movimenti involontari e ritmici degli occhi.
  • Strabismo: deviazione degli assi visivi.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi di CCHS si basa sulla storia clinica, sull’esame obiettivo e su test specifici, tra cui:

• • • Polisonnografia: registrazione delle attività fisiologiche durante il sonno, che permette di valutare la qualità del sonno e la presenza di eventuali disturbi respiratori.
    • Emogasanalisi: misurazione dei livelli di ossigeno e anidride carbonica nel sangue arterioso.
    • Test genetico: ricerca di mutazioni nel gene PHOX2B.

Prognosi

La prognosi delle sindromi con ipoventilazione centrale congenita dipende dalla gravità del difetto di ventilazione e dalla presenza di altre anomalie associate.

Nella CCHS, la ventilazione meccanica (attraverso un ventilatore) è spesso necessaria per tutta la vita, soprattutto durante il sonno. Con un’adeguata assistenza medica e un monitoraggio costante, la maggior parte dei pazienti con CCHS può raggiungere l’età adulta e avere una buona qualità di vita. Tuttavia, la malattia può comportare complicanze a lungo termine, come insufficienza respiratoria cronica, ipertensione polmonare e danni cerebrali.