Le Sindromi di Waardenburg (WS) sono un gruppo di rare malattie genetiche caratterizzate da sordità neurosensoriale di grado variabile e da anomalie della pigmentazione degli occhi, dei capelli e della pelle.

Queste anomalie sono causate da difetti nello sviluppo delle cellule della cresta neurale, una struttura embrionale che dà origine a diverse cellule e tessuti del corpo, tra cui melanociti (responsabili della pigmentazione), cellule dell’orecchio interno e alcune strutture facciali.

Epidemiologia

• • Incidenza: Le WS hanno un’incidenza stimata di circa 1 su 42.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Le WS colpiscono maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche delle WS sono congenite, ovvero presenti alla nascita.

Eziologia e Genetica

Le WS sono causate da mutazioni in geni coinvolti nello sviluppo e nella migrazione delle cellule della cresta neurale. Sono state identificate quattro principali forme di WS, ciascuna associata a mutazioni in geni specifici:

• • • WS1: Causata da mutazioni nel gene PAX3. È la forma più comune, responsabile di circa il 65% dei casi.
    • WS2: Causata da mutazioni nel gene MITF. Rappresenta circa il 30% dei casi.
    • WS3: Causata da mutazioni nel gene PAX3, ma con fenotipo più grave rispetto alla WS1. È la forma più rara.
    • WS4: Causata da mutazioni nel gene EDNRB o EDN3. Associata a sintomi intestinali oltre alle caratteristiche tipiche delle WS.

La maggior parte dei casi di WS si trasmette con modalità autosomica dominante, il che significa che è sufficiente ereditare una copia del gene mutato da uno dei genitori per sviluppare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni responsabili delle WS alterano la funzione delle proteine codificate da questi geni, che sono cruciali per lo sviluppo e la migrazione delle cellule della cresta neurale. Questo difetto porta a un’insufficiente produzione di melanociti, con conseguenti anomalie della pigmentazione, e a un anomalo sviluppo delle strutture dell’orecchio interno, causando sordità.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle WS variano a seconda della forma e della gravità della malattia, nonché tra individui diversi. Alcune delle caratteristiche più comuni includono:

• • Anomalie della pigmentazione:

    • • Iridis eterocromia: Iride di colore diverso nei due occhi o presenza di due colori diversi nello stesso iride.
      • Telecantus: Aumento della distanza tra gli angoli interni degli occhi.
      • Ciuffo di capelli bianchi sulla fronte: Presenza di una ciocca di capelli bianchi (poliosis) nella regione frontale.
      • Incanutimento precoce: Comparsa di capelli grigi o bianchi prima dei 30 anni.
      • Ipopigmentazione cutanea: Macchie di pelle più chiara rispetto al colore normale della pelle (piebaldismo).

  • Sordità neurosensoriale: Perdita dell’udito causata da un danno all’orecchio interno o al nervo acustico. Può essere presente alla nascita o svilupparsi nel corso del tempo. La gravità della sordità è variabile.

  • Altre caratteristiche:

    • • Difetti degli arti: Possono essere presenti nella WS3, come la fusione delle ossa carpali o tarsali.
      • Problemi intestinali: Come la malattia di Hirschsprung, caratterizzata da un’ostruzione intestinale dovuta all’assenza di cellule nervose nell’intestino crasso, possono essere presenti nella WS4.

Dizionario dei Termini Medici:

• • Iridis eterocromia: Condizione in cui l’iride di un occhio ha un colore diverso dall’iride dell’altro occhio.
  • Telecantus: Aumento della distanza tra gli angoli interni degli occhi.
  • Poliosis: Presenza di una ciocca di capelli bianchi.
  • Piebaldismo: Presenza di macchie di pelle più chiara rispetto al colore normale della pelle.
  • Sordità neurosensoriale: Tipo di sordità causata da un danno all’orecchio interno o al nervo acustico.
  • Malattia di Hirschsprung: Malattia congenita caratterizzata da un’ostruzione intestinale dovuta all’assenza di cellule nervose nell’intestino crasso.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi delle WS si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e sull’anamnesi familiare. Per confermare la diagnosi e identificare la forma specifica di WS, si possono utilizzare i seguenti esami:

• • • Esame audiometrico: Per valutare la capacità uditiva.
    • Test genetici: Per identificare le mutazioni nei geni responsabili delle WS.
    • Esami oftalmologici: Per valutare la presenza di anomalie oculari.

Prognosi

La prognosi delle WS dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche, in particolare dalla gravità della sordità e dalla presenza di altre anomalie. La sordità può essere trattata con apparecchi acustici o impianti cocleari. Le anomalie della pigmentazione non richiedono generalmente un trattamento specifico, ma possono avere un impatto psicologico sull’individuo. È importante una presa in carico multidisciplinare che coinvolga medici specialisti in genetica, audiologia, oftalmologia e psicologia per fornire un supporto adeguato alle persone affette da WS.