Le sindromi da riarrangiamenti strutturali sbilanciati cromosomici e genomici sono un gruppo eterogeneo di malattie genetiche rare causate da alterazioni nella struttura dei cromosomi.

Queste alterazioni, note come riarrangiamenti sbilanciati, comportano la perdita o l’aggiunta di materiale genetico, causando uno squilibrio nel genoma.

I riarrangiamenti strutturali sbilanciati possono includere:

• • • Delezioni: perdita di un segmento di cromosoma.
    • Duplicazioni: presenza di un segmento di cromosoma in più copie.
    • Cromosoma ad anello: un cromosoma che ha perso le sue estremità (telomeri) e si è ricongiunto formando un anello.
    • Traslocazioni: scambio di materiale genetico tra cromosomi non omologhi.
    • Inversioni: inversione di un segmento di cromosoma.
    • Inserzioni: inserimento di un segmento di cromosoma in una posizione diversa sullo stesso cromosoma o su un altro cromosoma.

Epidemiologia

• • Incidenza: L’incidenza complessiva delle sindromi da riarrangiamenti strutturali sbilanciati è stimata in 1 su 1.600 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Non vi è una significativa differenza di incidenza tra maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche possono essere presenti alla nascita o manifestarsi in epoche successive della vita, a seconda del tipo e dell’estensione del riarrangiamento cromosomico.

Eziologia e Genetica

Le cause dei riarrangiamenti strutturali cromosomici sono per lo più sconosciute. Si ritiene che possano essere causati da errori durante la meiosi (la divisione cellulare che produce i gameti) o da esposizione a fattori ambientali come radiazioni o agenti chimici.

La maggior parte dei riarrangiamenti strutturali sbilanciati si verificano de novo, ovvero non sono presenti nei genitori. Tuttavia, in alcuni casi, possono essere ereditati da un genitore portatore di un riarrangiamento bilanciato, che di solito non presenta sintomi.

Patogenesi

Le sindromi da riarrangiamenti strutturali sbilanciati sono causate dallo squilibrio del dosaggio genico, ovvero dalla presenza di un numero errato di copie di geni. La perdita o l’aggiunta di geni può alterare la produzione di proteine e interferire con i normali processi cellulari, causando una varietà di sintomi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle sindromi da riarrangiamenti strutturali sbilanciati sono estremamente variabili e dipendono dal tipo e dall’estensione del riarrangiamento cromosomico, dai geni coinvolti e da altri fattori individuali.

Alcune caratteristiche comuni includono:

• • • Ritardo dello sviluppo: ritardo nello sviluppo motorio, cognitivo e del linguaggio.
    • Disabilità intellettiva: difficoltà di apprendimento e di adattamento.
    • Anomalie congenite: malformazioni presenti alla nascita, che possono interessare diversi organi e apparati.
    • Disturbi del comportamento: iperattività, aggressività, disturbi dello spettro autistico.
    • Problemi di salute: suscettibilità a infezioni, problemi cardiaci, renali, gastrointestinali.

Dizionario dei termini medici:

• • Disabilità intellettiva: condizione caratterizzata da significative limitazioni sia nel funzionamento intellettuale (ragionamento, apprendimento, problem solving) sia nel comportamento adattivo, che comprende le abilità sociali e pratiche di vita quotidiana.
  • Anomalie congenite: difetti fisici presenti alla nascita, che possono essere causati da fattori genetici, ambientali o da una combinazione di entrambi.
  • Disturbi dello spettro autistico: gruppo di disturbi dello sviluppo neurologico caratterizzati da difficoltà nell’interazione sociale, nella comunicazione e da comportamenti ripetitivi e stereotipati.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi delle sindromi da riarrangiamenti strutturali sbilanciati si basa sull’analisi del cariotipo, un esame che permette di visualizzare i cromosomi. Tecniche più avanzate, come l’array-CGH (Comparative Genomic Hybridization) e il sequenziamento del genoma, possono identificare riarrangiamenti più piccoli e fornire informazioni più dettagliate sul genoma.

Prognosi

La prognosi delle sindromi da riarrangiamenti strutturali sbilanciati è molto variabile e dipende da diversi fattori, tra cui il tipo e l’estensione del riarrangiamento cromosomico, i geni coinvolti e la presenza di altre condizioni mediche.

In generale, le persone con riarrangiamenti sbilanciati che coinvolgono grandi segmenti di cromosomi o geni importanti per lo sviluppo hanno una prognosi più severa. Tuttavia, molte persone con sindromi da riarrangiamenti strutturali sbilanciati possono condurre una vita piena e produttiva con il supporto adeguato.