Le sindromi da neoplasie endocrine multiple (MEN) sono un gruppo di patologie ereditarie rare caratterizzate dallo sviluppo di tumori, benigni o maligni, in due o più ghiandole endocrine.

Questi tumori causano una produzione eccessiva di ormoni, portando a una varietà di sintomi.

Epidemiologia

• • Incidenza: Le MEN sono rare, con una prevalenza stimata di 2-5 casi per 100.000 persone.
  • Distribuzione per sesso: La prevalenza varia a seconda del tipo di MEN. Ad esempio, la MEN 2A è leggermente più comune negli uomini, mentre la MEN 1 sembra colpire uomini e donne in egual misura.
  • Età di insorgenza: Le MEN possono manifestarsi a qualsiasi età, dall’infanzia all’età adulta avanzata. L’età di insorgenza e la progressione della malattia variano a seconda del tipo di MEN e delle specifiche mutazioni genetiche.

Eziologia e Genetica

Le MEN sono causate da mutazioni in specifici geni che controllano la crescita e lo sviluppo delle cellule endocrine. Queste mutazioni sono generalmente ereditate da un genitore (autosomica dominante), il che significa che c’è una probabilità del 50% che un figlio di un genitore affetto erediti la mutazione e sviluppi la sindrome.

• • • MEN 1: Causata da mutazioni nel gene MEN1, un gene oncosoppressore.
    • MEN 2A e MEN 2B: Causate da mutazioni nel gene RET, un proto-oncogene.
    • MEN 4: Causata da mutazioni nel gene CDKN1B.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche associate alle MEN alterano la funzione delle proteine codificate da questi geni, portando a una crescita cellulare incontrollata e alla formazione di tumori nelle ghiandole endocrine.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle MEN variano a seconda del tipo di sindrome e delle ghiandole endocrine coinvolte.

MEN 1:

• • • • Iperparatiroidismo: Livelli elevati di calcio nel sangue (ipercalcemia), che possono causare calcoli renali, debolezza muscolare, affaticamento e depressione.
      • Tumori pancreatici endocrini: Possono essere funzionanti (insulinoma, gastrinoma, glucagonoma) o non funzionanti. I tumori funzionanti producono ormoni in eccesso, causando sintomi specifici come ipoglicemia (insulinoma), ulcere peptiche (gastrinoma) e dermatite (glucagonoma).
      • Tumori ipofisari: Possono causare una varietà di sintomi a seconda dell’ormone prodotto in eccesso, come acromegalia (ormone della crescita), malattia di Cushing (cortisolo) o prolattinoma (prolattina).

MEN 2A:

• • • • Carcinoma midollare della tiroide (CMT): Un tumore maligno della tiroide che produce calcitonina.
      • Feocromocitoma: Un tumore della midollare del surrene che produce catecolamine (adrenalina e noradrenalina), causando ipertensione, palpitazioni, sudorazione e ansia.
      • Iperparatiroidismo: Simile alla MEN 1.

MEN 2B:

• • • • CMT: Spesso più aggressivo che nella MEN 2A.
      • Feocromocitoma: Simile alla MEN 2A.
      • Neuromi mucosi: Tumori benigni che si sviluppano sulle mucose, in particolare nella bocca e nel tratto gastrointestinale.
      • Abitudini marfanoidi: Altezza elevata, arti lunghi e sottili, e deformità del torace.

MEN 4:

• • • • Tumori ipofisari: Simili alla MEN 1.
      • Iperparatiroidismo: Simile alla MEN 1 e 2A.
      • Tumori pancreatici endocrini: Simili alla MEN 1.

Dizionario dei termini medici:

• • Iperparatiroidismo: Eccessiva produzione di paratormone da parte delle ghiandole paratiroidi, che porta a un aumento dei livelli di calcio nel sangue.
  • Insulinoma: Tumore delle cellule beta del pancreas che produce insulina in eccesso, causando ipoglicemia.
  • Gastrinoma: Tumore delle cellule G del pancreas o del duodeno che produce gastrina in eccesso, causando un aumento della secrezione acida dello stomaco e ulcere peptiche.
  • Glucagonoma: Tumore delle cellule alfa del pancreas che produce glucagone in eccesso, causando dermatite, diabete e perdita di peso.
  • Acromegalia: Eccessiva produzione di ormone della crescita da parte dell’ipofisi, che porta a un ingrossamento delle ossa e dei tessuti molli.
  • Malattia di Cushing: Eccessiva produzione di cortisolo da parte delle ghiandole surrenali, che porta a obesità, ipertensione, diabete e debolezza muscolare.
  • Prolattinoma: Tumore dell’ipofisi che produce prolattina in eccesso, causando galattorrea (produzione di latte al di fuori della gravidanza), amenorrea (assenza di mestruazioni) e infertilità.
  • Carcinoma midollare della tiroide (CMT): Tumore maligno della tiroide che produce calcitonina.
  • Feocromocitoma: Tumore della midollare del surrene che produce catecolamine (adrenalina e noradrenalina), causando ipertensione, palpitazioni, sudorazione e ansia.
  • Neuromi mucosi: Tumori benigni che si sviluppano sulle mucose, in particolare nella bocca e nel tratto gastrointestinale.
  • Abitudini marfanoidi: Altezza elevata, arti lunghi e sottili, e deformità del torace.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi delle MEN si basa su:

• • • Storia familiare: Presenza di casi di MEN in famiglia.
    • Esame obiettivo: Ricerca di segni clinici specifici.
    • Esami di laboratorio: Dosaggio degli ormoni nel sangue e nelle urine.
    • Imaging: Ecografia, TAC, risonanza magnetica per visualizzare le ghiandole endocrine e identificare eventuali tumori.
    • Test genetici: Identificazione delle mutazioni genetiche associate alle MEN.

Prognosi

La prognosi delle MEN varia a seconda del tipo di sindrome, delle ghiandole endocrine coinvolte e della presenza di metastasi. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo sono fondamentali per migliorare la prognosi.