Le sindromi da delezione 22q11.2 (22q11.2DS) sono un gruppo di condizioni causate dalla delezione di una piccola porzione del cromosoma 22.

Questa delezione, che si verifica nella regione q11.2 del braccio lungo del cromosoma, porta all’assenza di circa 30-40 geni. La 22q11.2DS è una delle anomalie cromosomiche più comuni, con un’ampia variabilità di manifestazioni cliniche.

Epidemiologia

• • Incidenza: L’incidenza stimata della 22q11.2DS è di circa 1 su 4.000 nati vivi, sebbene alcuni studi suggeriscano una prevalenza ancora maggiore (fino a 1 su 2.000).
  • Distribuzione per sesso: La 22q11.2DS colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: La sindrome è congenita, il che significa che è presente alla nascita. Tuttavia, la diagnosi può avvenire in qualsiasi momento della vita, a seconda della gravità dei sintomi e della presenza di complicanze.

Eziologia e genetica

La 22q11.2DS è causata da una delezione di materiale genetico nella regione q11.2 del cromosoma 22. Nella maggior parte dei casi (circa il 90%), la delezione è de novo, il che significa che non è ereditata dai genitori. Invece, si verifica come un evento casuale durante la formazione delle cellule riproduttive (spermatozoi o ovuli). Nel restante 10% dei casi, la delezione è ereditata da un genitore affetto.

La dimensione della delezione può variare, ma la maggior parte dei casi coinvolge una delezione di circa 3 milioni di coppie di basi (Mb). Questa regione contiene geni importanti per lo sviluppo di diversi organi e sistemi, il che spiega l’ampia gamma di manifestazioni cliniche.

Patogenesi

La delezione di geni nella regione 22q11.2 interrompe lo sviluppo embrionale normale, portando a una serie di anomalie congenite. I geni coinvolti nella 22q11.2DS svolgono un ruolo cruciale nella formazione del cuore, dei vasi sanguigni, del palato, del sistema immunitario e del sistema nervoso. La perdita di questi geni può causare una varietà di difetti, tra cui:

• • • Difetti cardiaci: difetti del setto ventricolare, tetralogia di Fallot, arco aortico interrotto
    • Anomalie del palato: palatoschisi, insufficienza velofaringea
    • Disfunzione immunitaria: ipoplasia o aplasia del timo, con conseguente aumentata suscettibilità alle infezioni
    • Ipocalcemia: dovuta all’ipoplasia o aplasia delle paratiroidi
    • Ritardo dello sviluppo: difficoltà di apprendimento, ritardo del linguaggio, disabilità intellettiva
    • Disturbi psichiatrici: disturbi dello spettro autistico, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), schizofrenia

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della 22q11.2DS sono estremamente variabili, anche all’interno della stessa famiglia. Alcuni individui possono presentare solo sintomi lievi, mentre altri possono avere problemi di salute significativi. Le caratteristiche più comuni includono:

• • • Difetti cardiaci congeniti: presenti in circa il 75% dei casi
    • Anomalie del palato: presenti in circa il 60% dei casi
    • Disfunzione immunitaria: presente in circa il 75% dei casi
    • Ipocalcemia: presente in circa il 50% dei casi
    • Dismorfismi facciali: ipoplasia medio-facciale, rime palpebrali oblique, orecchie a basso impianto, naso tubulare, micrognazia
    • Ritardo dello sviluppo: presente in oltre l’80% dei casi
    • Difficoltà di apprendimento: difficoltà con la lettura, la scrittura e la matematica
    • Disturbi del linguaggio: difficoltà con l’articolazione, la fluenza e la comprensione
    • Disturbi del comportamento: ansia, depressione, disturbi dello spettro autistico, ADHD

Dizionario dei termini medici:

• • Ipoplasia: sviluppo incompleto o ridotto di un organo o tessuto
  • Aplasia: assenza congenita di un organo o tessuto
  • Timo: organo linfoide situato nel torace, importante per lo sviluppo del sistema immunitario
  • Paratiroidi: ghiandole endocrine situate nel collo, che regolano il livello di calcio nel sangue
  • Palatoschisi: apertura nel palato, che può coinvolgere il labbro superiore (labiopalatoschisi)
  • Insufficienza velofaringea: incapacità di chiudere completamente il passaggio tra la cavità orale e quella nasale durante la deglutizione e la fonazione
  • Dismorfismi facciali: anomalie nella forma del viso
  • Ipoplasia medio-facciale: sviluppo ridotto della parte centrale del viso
  • Micrognazia: mandibola piccola
  • Rime palpebrali oblique: inclinazione verso il basso degli angoli esterni degli occhi

Procedimenti diagnostici

La diagnosi di 22q11.2DS si basa sulla valutazione clinica e sulla conferma tramite test genetici.

• • • Esame obiettivo: il medico valuterà la presenza di segni e sintomi caratteristici, come difetti cardiaci, anomalie del palato e dismorfismi facciali.
    • Analisi del cariotipo: questo test analizza il numero e la struttura dei cromosomi per identificare eventuali anomalie.
    • Ibridazione fluorescente in situ (FISH): questa tecnica utilizza sonde fluorescenti per rilevare la delezione specifica nella regione 22q11.2.
    • Microarray cromosomico: questo test analizza l’intero genoma per identificare piccole delezioni o duplicazioni di materiale genetico.

Prognosi

La prognosi per le persone con 22q11.2DS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. La maggior parte degli individui ha un’aspettativa di vita normale, ma alcuni possono sperimentare complicanze significative, come:

• • • Problemi cardiaci: alcuni difetti cardiaci possono richiedere interventi chirurgici o trattamenti medici a lungo termine.
    • Infezioni ricorrenti: la disfunzione immunitaria può aumentare il rischio di infezioni, che possono essere gravi in alcuni casi.
    • Difficoltà di apprendimento: molti individui con 22q11.2DS richiedono supporto educativo e interventi specifici per affrontare le difficoltà di apprendimento.
    • Problemi di salute mentale: i disturbi psichiatrici, come l’ansia, la depressione e la schizofrenia, possono richiedere un trattamento specialistico.