Le sindromi da aneuploidia cromosomica sono un gruppo di condizioni genetiche causate dalla presenza di un numero anomalo di cromosomi in una cellula.

Invece dei tipici 46 cromosomi (23 coppie), un individuo con aneuploidia può avere un cromosoma in più (trisomia) o uno in meno (monosomia).

Epidemiologia

Incidenza: L’incidenza complessiva delle aneuploidie cromosomiche è stimata tra lo 0,3% e lo 0,5% dei nati vivi. Tuttavia, l’incidenza varia significativamente a seconda del tipo specifico di aneuploidia.

Le trisomie più comuni sono:

• • • Trisomia 21 (Sindrome di Down): circa 1 caso ogni 700 nati vivi.
    • Trisomia 18 (Sindrome di Edwards): circa 1 caso ogni 5.000 nati vivi.
    • Trisomia 13 (Sindrome di Patau): circa 1 caso ogni 16.000 nati vivi.

Distribuzione per sesso: Alcune aneuploidie mostrano una leggera prevalenza in un sesso rispetto all’altro. Ad esempio, la sindrome di Klinefelter (XXY) colpisce solo i maschi.

Età di insorgenza: Le aneuploidie cromosomiche sono presenti fin dal concepimento. Le manifestazioni cliniche possono essere evidenti alla nascita o manifestarsi più tardi nel corso della vita.

Eziologia e Genetica

La causa principale dell’aneuploidia è la non-disgiunzione durante la meiosi, il processo di divisione cellulare che produce i gameti (spermatozoi e ovuli). La non-disgiunzione si verifica quando i cromosomi non si separano correttamente, risultando in gameti con un numero anomalo di cromosomi.

Fattori di rischio:

• • • Età materna avanzata: Il rischio di aneuploidia, in particolare la trisomia 21, aumenta con l’età della madre.
    • Storia familiare di aneuploidia: Una storia familiare di aneuploidia può aumentare leggermente il rischio.
    • Fattori ambientali: Alcuni studi suggeriscono che l’esposizione a radiazioni o a certe sostanze chimiche può aumentare il rischio di aneuploidia.

Patogenesi

L’aneuploidia causa uno squilibrio nel dosaggio genico, con conseguente sovraespressione o sottoespressione di geni specifici. Questo squilibrio può interferire con lo sviluppo e la funzione di diversi organi e sistemi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle aneuploidie cromosomiche sono estremamente variabili e dipendono dal tipo specifico di aneuploidia e dai geni coinvolti.

Alcune caratteristiche comuni includono:

• • Ritardo mentale: Di gravità variabile.
  • Difetti congeniti: Possono interessare il cuore, il sistema nervoso centrale, l’apparato gastrointestinale e altri organi.
  • Disabilità intellettiva: Di gravità variabile.
  • Problemi di crescita: Ritardo nella crescita, bassa statura.
  • Caratteristiche facciali distintive: Possono essere presenti in alcune sindromi.

Dizionario dei termini medici:

• • Disabilità intellettiva: Limitazione significativa del funzionamento intellettivo e del comportamento adattivo.
  • Difetti congeniti: Anomalie strutturali o funzionali presenti alla nascita.
  • Ritardo mentale: Funzionamento intellettivo generale significativamente al di sotto della media.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di aneuploidia cromosomica può essere effettuata mediante:

• • • Analisi del cariotipo: Esame dei cromosomi al microscopio.
    • Test genetici prenatali: Amniocentesi, villocentesi, NIPT (test prenatale non invasivo).
    • Test genetici postnatali: Analisi del sangue o di altri tessuti.

Prognosi

La prognosi delle sindromi da aneuploidia cromosomica varia ampiamente a seconda del tipo specifico di aneuploidia e della gravità delle manifestazioni cliniche. Alcune aneuploidie sono letali in utero o nella prima infanzia, mentre altre consentono una sopravvivenza a lungo termine con un’adeguata assistenza medica e supporto.

Fattori che influenzano la prognosi:

• • Tipo di aneuploidia: Alcune aneuploidie hanno una prognosi migliore di altre.
  • Gravità delle manifestazioni cliniche: La presenza di difetti congeniti gravi può influire negativamente sulla prognosi.
  • Accesso alle cure mediche e al supporto: Un’adeguata assistenza medica e un supporto psicologico e sociale possono migliorare significativamente la qualità della vita delle persone con aneuploidia cromosomica.