Le sindromi con craniosinostosi sono un gruppo eterogeneo di malattie rare caratterizzate dalla chiusura prematura di una o più suture craniche.

Questa fusione precoce impedisce la normale crescita del cranio, causando deformità craniche e, in alcuni casi, complicanze neurologiche. Le craniosinostosi possono essere isolate o associate ad altre anomalie, costituendo delle sindromi.

Epidemiologia

• • Incidenza: L’incidenza complessiva delle craniosinostosi è stimata in circa 1 caso ogni 2.000-2.500 nati vivi. Le sindromi con craniosinostosi sono meno comuni, con un’incidenza variabile a seconda della sindrome specifica.
  • Distribuzione per sesso: Alcune sindromi con craniosinostosi mostrano una leggera prevalenza maschile, mentre altre non mostrano differenze significative tra i sessi.
  • Età di insorgenza: Le craniosinostosi sono congenite, ovvero presenti alla nascita. Le deformità craniche sono solitamente evidenti nei primi mesi di vita.

Eziologia e Genetica

La maggior parte delle sindromi con craniosinostosi ha una base genetica, con mutazioni in geni che regolano lo sviluppo delle ossa craniche. Le mutazioni possono essere ereditate dai genitori o verificarsi de novo. Alcuni dei geni coinvolti includono:

• • • FGFR1, FGFR2, FGFR3 (sindrome di Apert, sindrome di Crouzon, sindrome di Pfeiffer)
    • TWIST1 (sindrome di Saethre-Chotzen)
    • EFNB1 (sindrome craniofrontonasale)
    • MSX2 (sindrome di Boston)

Patogenesi

Le mutazioni genetiche alterano la funzione delle proteine coinvolte nella formazione e nel rimodellamento delle ossa del cranio. Questo porta alla fusione prematura delle suture craniche, impedendo l’espansione del cranio nella direzione perpendicolare alla sutura interessata. La crescita del cervello continua, causando deformità craniche e, in alcuni casi, aumento della pressione intracranica.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle sindromi con craniosinostosi variano a seconda della sindrome specifica e delle suture coinvolte. Alcune caratteristiche comuni includono:

• • • Deformità craniche:
      • • Scafocefalia: chiusura prematura della sutura sagittale, con cranio allungato e stretto.
        • Brachicefalia: chiusura prematura della sutura coronale, con cranio corto e largo.
        • Trigonocefalia: chiusura prematura della sutura metopica, con fronte triangolare.
        • Plagiocefalia: chiusura prematura di una sola sutura coronale o lambdoidea, con cranio asimmetrico.
    • Disabilità intellettiva: presente in alcune sindromi, con gravità variabile.
    • Problemi visivi: strabismo, ambliopia, papilledema.
    • Problemi respiratori: apnea ostruttiva del sonno, difficoltà respiratorie.
    • Anomalie facciali: ipertelorismo (occhi distanti), esoftalmo (occhi sporgenti), ipoplasia mediofacciale (scarso sviluppo della parte centrale del viso), palatoschisi (fenditura del palato).
    • Anomalie degli arti: sindattilia (fusione delle dita), brachidattilia (dita corte), clinodattilia (dita curve).

Dizionario dei termini medici:

• • Sutura cranica: articolazione fibrosa tra le ossa del cranio.
  • Ipertelorismo: distanza eccessiva tra gli occhi.
  • Esoftalmo: protrusione del globo oculare.
  • Ipoplasia mediofacciale: scarso sviluppo della parte centrale del viso.
  • Palatoschisi: fenditura del palato.
  • Sindattilia: fusione delle dita.
  • Brachidattilia: dita corte.
  • Clinodattilia: dita curve.
  • Strabismo: deviazione degli assi visivi.
  • Ambliopia: riduzione dell’acuità visiva in un occhio.
  • Papilledema: edema della papilla ottica, segno di aumento della pressione intracranica.
  • Apnea ostruttiva del sonno: interruzione della respirazione durante il sonno a causa dell’ostruzione delle vie aeree superiori.

Procedimenti Diagnostici

• • Esame obiettivo: valutazione delle deformità craniche e di altre anomalie fisiche.
  • Radiografia del cranio: per confermare la diagnosi di craniosinostosi e identificare le suture coinvolte.
  • Tomografia computerizzata (TC) del cranio: per una valutazione più dettagliata delle ossa craniche e del cervello.
  • Risonanza magnetica (RM) del cervello: per escludere anomalie cerebrali associate.
  • Test genetici: per identificare la mutazione genetica responsabile della sindrome.

Prognosi

La prognosi delle sindromi con craniosinostosi varia a seconda della sindrome specifica, della gravità delle anomalie e della tempestività del trattamento.