Le sindromi autoinfiammatorie ereditarie/familiari sono un gruppo eterogeneo di malattie rare caratterizzate da episodi ricorrenti di febbre e infiammazione sistemica, spesso accompagnati da manifestazioni cutanee, articolari, sierose e neurologiche.

Queste patologie sono causate da un’attivazione anomala del sistema immunitario innato, in assenza di infezioni o stimoli autoimmuni.

Epidemiologia

Incidenza: Le sindromi autoinfiammatorie sono considerate rare, con una prevalenza stimata complessivamente tra 1/10.000 e 1/100.000 individui a livello globale. Tuttavia, l’incidenza precisa varia a seconda della specifica sindrome e dell’area geografica considerata. Alcune forme, come la febbre mediterranea familiare, sono più frequenti in determinate popolazioni, come quelle del bacino del Mediterraneo.

Distribuzione per sesso: La maggior parte delle sindromi autoinfiammatorie colpisce in egual misura uomini e donne, sebbene alcune forme possano mostrare una leggera prevalenza in un sesso o nell’altro.

Età di insorgenza: L’esordio delle sindromi autoinfiammatorie si verifica tipicamente nell’infanzia o nell’adolescenza, ma può manifestarsi anche in età adulta.

Eziologia e Genetica

Le sindromi autoinfiammatorie sono causate da mutazioni genetiche che alterano la regolazione del sistema immunitario innato. Queste mutazioni sono ereditate con modalità autosomica dominante o recessiva, a seconda della specifica sindrome.

I geni coinvolti codificano per proteine che svolgono un ruolo chiave nei processi infiammatori, come:

• • • Recettori Toll-like (TLR): Riconoscono componenti microbici e attivano la risposta immunitaria.
    • Inflammaosomi: Complessi proteici intracellulari che regolano l’attivazione di citochine pro-infiammatorie, come l’interleuchina-1 (IL-1).
    • Proteine del complemento: Mediano la risposta immunitaria umorale e l’infiammazione.

Patogenesi

Le mutazioni genetiche responsabili delle sindromi autoinfiammatorie determinano un’attivazione eccessiva e incontrollata del sistema immunitario innato, con conseguente produzione di citochine pro-infiammatorie, come IL-1, TNF-α e IL-6. Questo processo innesca una cascata di eventi che culminano nell’infiammazione sistemica e nelle manifestazioni cliniche caratteristiche di queste patologie.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle sindromi autoinfiammatorie sono variabili e dipendono dalla specifica sindrome. Tuttavia, alcune caratteristiche comuni includono:

• • • Febbre ricorrente: Episodi febbrili di durata variabile, spesso accompagnati da brividi, malessere generale e mialgie.
    • Infiammazione sierosa: Pleurite, pericardite, peritonite.
    • Manifestazioni cutanee: Eruzioni cutanee di vario tipo, come eritema, orticaria, pustole.
    • Artralgia/artrite: Dolore e infiammazione articolare, che possono coinvolgere una o più articolazioni.
    • Manifestazioni neurologiche: Cefalea, meningite asettica, convulsioni.
    • Amiloidosi: Accumulo di amiloide in vari organi, in particolare nei reni, con conseguente insufficienza renale.

Dizionario dei termini medici:

• • Pleurite: Infiammazione della pleura, la membrana che riveste i polmoni e la cavità toracica.
  • Pericardite: Infiammazione del pericardio, la membrana che riveste il cuore.
  • Peritonite: Infiammazione del peritoneo, la membrana che riveste la cavità addominale.
  • Eritema: Arrossamento della pelle causato da vasodilatazione.
  • Orticaria: Eruzione cutanea caratterizzata da pomfi pruriginosi.
  • Pustole: Piccole lesioni cutanee contenenti pus.
  • Artralgia: Dolore articolare.
  • Artrite: Infiammazione articolare.
  • Meningite asettica: Infiammazione delle meningi, le membrane che rivestono il cervello e il midollo spinale, non causata da batteri.
  • Amiloidosi: Malattia caratterizzata dall’accumulo di amiloide, una proteina anomala, in vari organi e tessuti.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi delle sindromi autoinfiammatorie si basa su:

• • • Anamnesi familiare e personale: Raccolta di informazioni sui sintomi, la storia familiare e l’eventuale presenza di altre patologie.
    • Esame obiettivo: Valutazione clinica del paziente per rilevare eventuali segni di infiammazione.
    • Esami di laboratorio: Emocromo, VES, PCR, dosaggio delle citochine pro-infiammatorie, analisi delle urine.
    • Test genetici: Identificazione delle mutazioni genetiche responsabili della malattia.
    • Imaging: Radiografie, ecografie, TC, RMN per valutare l’eventuale coinvolgimento di organi interni.

Prognosi

La prognosi delle sindromi autoinfiammatorie è variabile e dipende dalla specifica sindrome, dalla gravità delle manifestazioni cliniche e dalla tempestività della diagnosi e del trattamento.

In generale, la diagnosi precoce e l’inizio tempestivo della terapia consentono di controllare i sintomi, prevenire le complicanze e migliorare la qualità di vita dei pazienti. Tuttavia, alcune forme possono avere un decorso cronico e progressivo, con possibili complicanze a lungo termine, come l’amiloidosi e l’insufficienza renale.