Le Sindromi Adrenogenitali Congenite (SAC), note anche come Iperplasia Surrenalica Congenita (ISC), sono un gruppo di malattie genetiche autosomiche recessive caratterizzate da un deficit enzimatico nella produzione di ormoni steroidei da parte della corteccia surrenale.

Questo deficit porta a una carenza di cortisolo e, in alcuni casi, di aldosterone, con un conseguente accumulo di precursori ormonali che vengono convertiti in androgeni.

Epidemiologia

• • Incidenza: L’incidenza globale delle SAC è stimata in circa 1 caso ogni 10.000-15.000 nati vivi. La forma più comune, causata dal deficit di 21-idrossilasi, rappresenta circa il 90-95% dei casi.
  • Distribuzione per sesso: Le SAC colpiscono entrambi i sessi. Tuttavia, le manifestazioni cliniche possono variare a seconda del sesso a causa del diverso impatto degli androgeni in eccesso.
  • Età di insorgenza: La maggior parte dei casi viene diagnosticata alla nascita o durante l’infanzia, a causa della presenza di ambiguità genitali nei neonati di sesso femminile o di segni di virilizzazione precoce nei maschi. Tuttavia, forme più lievi possono manifestarsi più tardi, durante l’adolescenza o l’età adulta.

Eziologia e Genetica

Le SAC sono causate da mutazioni in geni che codificano per enzimi coinvolti nella sintesi del cortisolo nella corteccia surrenale. La forma più comune è causata da mutazioni nel gene CYP21A2, che codifica per l’enzima 21-idrossilasi. Altre forme meno comuni sono causate da mutazioni in geni che codificano per altri enzimi, come l’11β-idrossilasi, la 3β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2 e la 17α-idrossilasi.

La trasmissione è autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una mutazione nel gene responsabile per trasmettere la malattia al figlio.

Patogenesi

Il deficit enzimatico nella sintesi del cortisolo porta a una diminuzione dei livelli di cortisolo nel sangue. Questo determina un aumento della secrezione di ormone adrenocorticotropo (ACTH) da parte dell’ipofisi, che stimola la corteccia surrenale a produrre più ormoni steroidei. Tuttavia, a causa del blocco enzimatico, i precursori del cortisolo si accumulano e vengono convertiti in androgeni. L’eccesso di androgeni è responsabile delle manifestazioni cliniche della malattia.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche delle SAC variano a seconda del tipo di deficit enzimatico, della gravità del deficit e del sesso del paziente.

Manifestazioni cliniche nei neonati di sesso femminile:

• • • Ambiguità genitali: clitoromegalia, fusione labio-scrotale.

Manifestazioni cliniche nei neonati di sesso maschile:

• • • Ipospadia.
    • In alcuni casi, genitali esterni apparentemente femminili.

Manifestazioni cliniche in entrambi i sessi:

• • • Virilizzazione precoce (pubertà precoce, irsutismo, acne).
    • Accelerazione della crescita staturale e della maturazione ossea.
    • Amenorrea o oligomenorrea nelle femmine.
    • Infertilità.
    • Ipertensione (in alcune forme di SAC).
    • Iponatriemia, iperkaliemia e disidratazione (nella forma con perdita di sali).

Dizionario dei termini medici:

• • Virilizzazione: Sviluppo di caratteristiche sessuali maschili in un individuo di sesso femminile.
  • Ipospadia: Malformazione congenita in cui l’apertura dell’uretra si trova sulla superficie inferiore del pene, anziché sulla punta.
  • Clitoromegalia: Ingrossamento del clitoride.
  • Fusione labio-scrotale: Unione delle grandi labbra, che assumono un aspetto simile allo scroto.
  • Pubertà precoce: Comparsa di segni di sviluppo puberale prima degli 8 anni nelle femmine e prima dei 9 anni nei maschi.
  • Irsutismo: Crescita eccessiva di peli in zone tipicamente maschili, come il viso, il petto e la schiena, in una donna.
  • Acne: Infiammazione delle ghiandole sebacee della pelle, caratterizzata dalla presenza di comedoni, papule, pustole e noduli.
  • Amenorrea: Assenza di mestruazioni.
  • Infertilità: Incapacità di concepire un figlio.
  • Ipertensione: Pressione arteriosa elevata.
  • Iponatriemia: Bassa concentrazione di sodio nel sangue.
  • Iperkaliemia: Alta concentrazione di potassio nel sangue.
  • Disidratazione: Perdita eccessiva di liquidi dall’organismo.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SAC si basa su:

• • • Esame obiettivo: Valutazione dei genitali esterni e di eventuali segni di virilizzazione.
    • Dosaggio ormonale: Misurazione dei livelli di cortisolo, androgeni, ACTH e altri ormoni nel sangue e nelle urine.
    • Test di stimolazione: Valutazione della risposta della corteccia surrenale alla stimolazione con ACTH.
    • Analisi genetica: Ricerca di mutazioni nei geni responsabili delle SAC.
    • Ecografia surrenalica: Visualizzazione delle ghiandole surrenali per valutarne le dimensioni e la morfologia.

Prognosi

La prognosi delle SAC è generalmente buona se la diagnosi è precoce e il trattamento è adeguato. La terapia si basa sulla somministrazione di glucocorticoidi per sopprimere la secrezione di ACTH e ridurre la produzione di androgeni. In alcuni casi, è necessaria anche la somministrazione di mineralcorticoidi per correggere eventuali squilibri elettrolitici.

Con un trattamento adeguato, la maggior parte dei pazienti può condurre una vita normale. Tuttavia, possono persistere alcune complicanze, come l’infertilità, l’irsutismo e l’acne. È importante un follow-up regolare per monitorare l’efficacia del trattamento e la comparsa di eventuali complicanze.