La Sindrome Trico-Rino-Falangea (TRPS) è una condizione genetica rara che colpisce principalmente lo sviluppo delle ossa, dei capelli e del viso.

Esistono tre tipi principali di TRPS, ognuno con caratteristiche specifiche e causato da mutazioni in geni diversi.

Epidemiologia

• • Incidenza: La TRPS è una condizione molto rara. L’incidenza esatta non è nota, ma si stima che colpisca meno di 1 persona su 1.000.000.
  • Distribuzione per sesso: La TRPS colpisce entrambi i sessi in egual misura.
  • Età di insorgenza: I segni e i sintomi della TRPS sono generalmente presenti alla nascita o si sviluppano nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La TRPS è causata da mutazioni in specifici geni:

• • • TRPS1: Mutazioni in questo gene causano la TRPS di tipo I e III. Il gene TRPS1 si trova sul cromosoma 8 e codifica per una proteina che regola la trascrizione di altri geni coinvolti nello sviluppo scheletrico.
    • EXT1 e EXT2: Mutazioni in questi geni causano la TRPS di tipo II, nota anche come Sindrome di Langer-Giedion. Questi geni si trovano sui cromosomi 8 e 11 e codificano per proteine coinvolte nella produzione di eparan solfato, una molecola importante per la crescita e lo sviluppo delle ossa.

La TRPS di tipo I e III sono ereditate con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. La TRPS di tipo II è anch’essa ereditaria, ma può essere causata sia da mutazioni ereditate che da nuove mutazioni.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni TRPS1, EXT1 e EXT2 alterano la funzione delle proteine corrispondenti, interferendo con i processi di sviluppo scheletrico e di crescita. Questo porta alle caratteristiche anomalie ossee, ai dismorfismi facciali e ad altre manifestazioni cliniche della TRPS.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della TRPS variano a seconda del tipo e della gravità della condizione. Tuttavia, alcune caratteristiche comuni includono:

• • • Anomalie scheletriche:
      • • Brachidattilia (dita corte)
        • Clinodattilia (dita curve)
        • Ipoplasia delle falangi distali (falangi terminali delle dita poco sviluppate)
        • Metacarpi e metatarsi corti
        • Deviazione radiale delle dita
        • Anomalie delle costole
        • Cifosi e scoliosi
        • Bassa statura
    • Displasia dei capelli:
      • • Capelli radi e sottili
        • Alopecia (perdita di capelli)
        • Capelli a crescita lenta
    • Dismorfismi facciali:
      • • Naso a bulbo con narici anteverse
        • Labbro superiore sottile
        • Prognatismo (mandibola prominente)
        • Orecchie a basso impianto
    • Altre manifestazioni:
      • • Ritardo mentale (più comune nella TRPS di tipo II)
        • Esostosi multiple (escrescenze ossee benigne, più comuni nella TRPS di tipo II)
        • Anomalie dentali
        • Problemi uditivi

Dizionario dei termini medici:

• • Brachidattilia: Dita anormalmente corte.
  • Clinodattilia: Curvatura anomala di un dito.
  • Ipoplasia: Sviluppo incompleto o ridotto di un organo o tessuto.
  • Falangi: Ossa delle dita delle mani e dei piedi.
  • Metacarpi: Ossa della mano tra il polso e le dita.
  • Metatarsi: Ossa del piede tra la caviglia e le dita.
  • Deviazione radiale: Deviazione verso il lato del radio (osso dell’avambraccio).
  • Cifosi: Curvatura anomala della colonna vertebrale con convessità posteriore.
  • Scoliosi: Curvatura anomala della colonna vertebrale con convessità laterale.
  • Alopecia: Perdita di capelli.
  • Prognatismo: Mandibola prominente.
  • Esostosi: Escrescenza ossea benigna.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di TRPS si basa sulla valutazione clinica, sull’esame radiografico dello scheletro e sull’analisi genetica.

• • • Valutazione clinica: Il medico valuta la presenza delle caratteristiche cliniche tipiche della TRPS, come le anomalie scheletriche, i dismorfismi facciali e la displasia dei capelli.
    • Esame radiografico: Le radiografie possono evidenziare le anomalie scheletriche caratteristiche della TRPS, come la brachidattilia, la clinodattilia e l’ipoplasia delle falangi.
    • Analisi genetica: L’analisi del DNA può confermare la diagnosi di TRPS identificando le mutazioni nei geni TRPS1, EXT1 o EXT2.

Prognosi

La prognosi della TRPS varia a seconda del tipo e della gravità della condizione. In generale, le persone con TRPS di tipo I e III hanno una prognosi migliore rispetto a quelle con TRPS di tipo II.

• • • TRPS di tipo I e III: Le persone con queste forme di TRPS possono avere una vita normale, anche se possono presentare alcune limitazioni fisiche a causa delle anomalie scheletriche.
    • TRPS di tipo II: Le persone con TRPS di tipo II possono avere un ritardo mentale e problemi di apprendimento. Possono anche sviluppare esostosi multiple che possono causare dolore e limitare la mobilità.