La Sindrome TRAPS (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome), nota anche come Febbre Iberniana Familiare, è una malattia autoinfiammatoria ereditaria rara.

È caratterizzata da episodi ricorrenti di febbre elevata, di durata variabile (da alcuni giorni a diverse settimane), accompagnati da una serie di altri sintomi.

Epidemiologia

• • Incidenza: La TRAPS è una malattia rara, con una prevalenza stimata in circa 1/1.000.000. Tuttavia, è probabile che la malattia sia sottostimata a causa della difficoltà di diagnosi.
  • Distribuzione per sesso: La TRAPS colpisce entrambi i sessi in egual misura.
  • Età di insorgenza: La malattia si manifesta in genere nell’infanzia, spesso entro i primi 10 anni di vita. Tuttavia, l’esordio può avvenire anche in età adulta.

Eziologia e Genetica

La TRAPS è causata da mutazioni nel gene TNFRSF1A, che codifica per il recettore 1 del fattore di necrosi tumorale (TNF). Questo recettore svolge un ruolo chiave nella regolazione della risposta infiammatoria. Le mutazioni nel gene TNFRSF1A alterano la struttura e la funzione del recettore, portando ad un’attivazione anomala del sistema immunitario e all’insorgenza degli episodi infiammatori caratteristici della TRAPS.

La TRAPS è ereditata con modalità autosomica dominante. Ciò significa che è sufficiente ereditare una copia mutata del gene da uno dei genitori per sviluppare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene TNFRSF1A interferiscono con il normale processo di “shedding” del recettore, ovvero il rilascio di una porzione del recettore nella circolazione sanguigna. Questo processo è importante per regolare l’attività del TNF. Nelle persone affette da TRAPS, il recettore mutato tende ad accumularsi sulla superficie delle cellule, provocando un’attivazione prolungata delle vie di segnalazione infiammatoria.

Manifestazioni Cliniche

Gli episodi infiammatori nella TRAPS sono caratterizzati da:

• • • Febbre elevata: La febbre è il sintomo cardine della TRAPS. Può raggiungere picchi elevati e durare da alcuni giorni a diverse settimane.
    • Dolore muscolare: Mialgia, spesso localizzata ai muscoli del tronco e degli arti.
    • Eritema cutaneo: Eruzione cutanea migratoria, spesso dolorosa, che può interessare diverse aree del corpo.
    • Dolore addominale: Crampi addominali, nausea, vomito e diarrea.
    • Con giuntivite: Infiammazione della congiuntiva, che può causare dolore, arrossamento e lacrimazione.
    • Edema periorbitale: Gonfiore intorno agli occhi.
    • Sierosite: Infiammazione delle membrane sierose, come la pleura (pleurite) o il pericardio (pericardite).
    • Amiloidosi AA: Complicanza a lungo termine che può verificarsi in alcuni pazienti con TRAPS, caratterizzata dal deposito di amiloide AA in diversi organi, in particolare i reni.

Dizionario dei Termini Medici:

• • Mialgia: Dolore muscolare.
  • Eritema: Arrossamento della pelle.
  • Congiuntivite: Infiammazione della congiuntiva, la membrana che riveste la parte bianca dell’occhio e la superficie interna delle palpebre.
  • Edema: Accumulo di liquidi nei tessuti.
  • Sierosite: Infiammazione delle membrane sierose, che rivestono le cavità del corpo (pleura, pericardio, peritoneo).
  • Amiloidosi: Malattia caratterizzata dal deposito di amiloide, una proteina anomala, in diversi organi e tessuti.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di TRAPS si basa su:

• • • Anamnesi e esame obiettivo: Valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
    • Test genetici: Identificazione delle mutazioni nel gene TNFRSF1A.
    • Esami di laboratorio: Durante gli episodi infiammatori, si osserva un aumento degli indici di infiammazione (VES, PCR, fibrinogeno).
    • Biopsia: In caso di sospetta amiloidosi, può essere necessaria una biopsia di un organo interessato (ad esempio, rene o fegato).

Prognosi

La prognosi della TRAPS è variabile. La maggior parte dei pazienti risponde bene alla terapia e può condurre una vita normale. Tuttavia, alcuni pazienti possono sviluppare complicanze, come l’amiloidosi AA, che può compromettere la funzionalità degli organi colpiti.