La Sindrome SERKAL (SEx Reversion, Kidneys, Adrenal and Lung dysgenesis) è una malattia genetica rara caratterizzata da una combinazione di anomalie congenite che colpiscono principalmente lo sviluppo sessuale, i reni, le ghiandole surrenali e i polmoni.

Epidemiologia

• • Incidenza: Estremamente rara. Sono stati descritti solo tre casi in letteratura medica.
  • Distribuzione per sesso: Colpisce individui con cariotipo femminile (46,XX) che presentano una reversione sessuale completa verso il fenotipo maschile.
  • Età di insorgenza: Congenita, presente alla nascita.

Eziologia e Genetica

La sindrome SERKAL è causata da mutazioni omozigoti missenso nel gene WNT4. Questo gene svolge un ruolo cruciale nello sviluppo degli organi urogenitali e nella differenziazione sessuale. Le mutazioni in WNT4 interferiscono con la normale funzione della proteina Wnt4, portando alle anomalie caratteristiche della sindrome. La trasmissione è autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia mutata del gene per trasmettere la malattia al figlio.

Patogenesi

La proteina Wnt4 è un fattore di segnalazione chiave nella via di segnalazione Wnt, che regola numerosi processi di sviluppo embrionale. Durante lo sviluppo sessuale, Wnt4 è essenziale per lo sviluppo delle ovaie e per la soppressione dello sviluppo dei testicoli. Le mutazioni in WNT4 compromettono questa funzione, causando la reversione sessuale da femmina a maschio osservata nella sindrome SERKAL. Inoltre, Wnt4 è coinvolto nello sviluppo dei reni, delle ghiandole surrenali e dei polmoni, spiegando le altre anomalie presenti nella sindrome.

Manifestazioni Cliniche

Le principali caratteristiche cliniche della sindrome SERKAL includono:

• • • Reversione sessuale completa: Individui con cariotipo 46,XX presentano genitali esterni maschili.
    • Disgenesia renale: Anomalie nella formazione dei reni, che possono variare da rene multicistico a agenesia renale bilaterale (assenza di entrambi i reni).
    • Disgenesia surrenalica: Anomalie nello sviluppo delle ghiandole surrenali, che possono portare a insufficienza surrenalica.
    • Disgenesia polmonare: Ipoplasia polmonare (sviluppo incompleto dei polmoni).

Dizionario dei termini medici:

• • Cariotipo: Costituzione cromosomica di un individuo.
  • Omozigote: Presenza di due alleli identici di un gene in un individuo.
  • Missenso: Mutazione che causa la sostituzione di un amminoacido nella proteina.
  • Autosomico recessivo: Modalità di trasmissione ereditaria in cui la malattia si manifesta solo negli individui omozigoti per l’allele mutato.
  • Disgenesia: Sviluppo anormale o incompleto di un organo o tessuto.
  • Rene multicistico: Rene con numerose cisti.
  • Agenesia renale: Assenza di un rene o di entrambi i reni.
  • Ipoplasia polmonare: Sviluppo incompleto dei polmoni.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di sindrome SERKAL si basa sull’osservazione delle caratteristiche cliniche e sulla conferma genetica mediante analisi molecolare del gene WNT4. L’ecografia prenatale può evidenziare alcune anomalie, come la disgenesia renale.

Prognosi

La prognosi della sindrome SERKAL è infausta. Le anomalie congenite multiple, in particolare l’agenesia renale bilaterale e l’ipoplasia polmonare, sono incompatibili con la vita. Tutti e tre i casi riportati in letteratura sono deceduti nel periodo neonatale.