La Sindrome ROHHAD (Rapid-onset Obesity with Hypothalamic dysfunction, Hypoventilation and Autonomic Dysregulation), o Sindrome da obesità a esordio rapido con disfunzione ipotalamica, ipoventilazione e disregolazione autonomica, è una malattia rara e complessa che colpisce principalmente i bambini.

È caratterizzata da una rapida insorgenza di obesità, seguita da una serie di problemi neurologici ed endocrini.

Epidemiologia

• • Incidenza: La ROHHAD è estremamente rara, con un’incidenza stimata inferiore a 1 su 1.000.000 di nati vivi. Ad oggi, sono stati segnalati meno di 100 casi in tutto il mondo.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una predominanza di genere significativa.
  • Età di insorgenza: La malattia si manifesta tipicamente nella prima infanzia, con un’età media di insorgenza tra i 3 e i 5 anni. Tuttavia, sono stati segnalati casi con esordio sia più precoce che più tardivo.

Eziologia e Genetica

La causa esatta della ROHHAD è attualmente sconosciuta. Nonostante siano state identificate alcune varianti genetiche in un piccolo numero di pazienti, non è stato ancora scoperto un singolo gene responsabile della malattia. Si ritiene che la ROHHAD sia una malattia multifattoriale, con una combinazione di fattori genetici e ambientali che contribuiscono al suo sviluppo.

Patogenesi

La ROHHAD è caratterizzata da una disfunzione dell’ipotalamo, una regione del cervello che controlla molte funzioni vitali, tra cui l’appetito, la temperatura corporea, il sonno e la produzione di ormoni. Questa disfunzione ipotalamica porta a una serie di problemi, tra cui:

• • • Iperfagia: Aumento incontrollato dell’appetito, che porta a un rapido aumento di peso e obesità.
    • Ipoventilazione: Riduzione della frequenza respiratoria, che può portare a insufficienza respiratoria e necessità di ventilazione assistita.
    • Disregolazione autonomica: Problemi con il sistema nervoso autonomo, che controlla funzioni come la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la sudorazione.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della ROHHAD sono variabili e possono includere:

• • • Obesità a esordio rapido: Aumento di peso significativo e rapido, spesso associato a iperfagia.
    • Ipoventilazione alveolare: Respirazione lenta e superficiale, che può portare a cianosi (colorazione bluastra della pelle) e affaticamento.
    • Disautonomia: Problemi con il sistema nervoso autonomo, che possono manifestarsi con alterazioni della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, della temperatura corporea, della sudorazione e della motilità intestinale.
    • Disfunzione ipotalamica: Problemi con la produzione di ormoni ipotalamici, che possono portare a diabete insipido centrale (eccessiva produzione di urina diluita), ipotiroidismo centrale (ridotta produzione di ormoni tiroidei), deficit dell’ormone della crescita e disturbi del sonno.
    • Disturbi neuro-comportamentali: Irritabilità, aggressività, ansia, depressione e disturbi del comportamento.
    • Tumori neuroendocrini: Circa il 50% dei pazienti con ROHHAD sviluppa tumori neuroendocrini, in particolare ganglioneuromi e ganglioneuroblastomi, localizzati principalmente nell’addome.

Dizionario dei termini medici:

• • Iperfagia: Aumento incontrollato dell’appetito.
  • Ipoventilazione alveolare: Riduzione della ventilazione polmonare, con conseguente diminuzione dell’ossigeno nel sangue e aumento dell’anidride carbonica.
  • Disautonomia: Malfunzionamento del sistema nervoso autonomo, che controlla le funzioni involontarie del corpo.
  • Ipotalamo: Regione del cervello che controlla molte funzioni vitali, tra cui la temperatura corporea, l’appetito, il sonno e la produzione di ormoni.
  • Diabete insipido centrale: Condizione caratterizzata da eccessiva produzione di urina diluita a causa della carenza di vasopressina, un ormone prodotto dall’ipotalamo.
  • Ipotiroidismo centrale: Ridotta produzione di ormoni tiroidei a causa di un problema a livello dell’ipotalamo o dell’ipofisi.
  • Ganglioneuroma: Tumore benigno del sistema nervoso periferico.
  • Ganglioneuroblastoma: Tumore maligno del sistema nervoso periferico.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di ROHHAD si basa sulla presenza di criteri clinici specifici, tra cui:

• • • Obesità a esordio rapido nella prima infanzia.
    • Ipoventilazione alveolare documentata da esami respiratori.
    • Almeno due delle seguenti manifestazioni di disautonomia: alterazioni della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, della temperatura corporea, della sudorazione o della motilità intestinale.
    • Evidenza di disfunzione ipotalamica, come diabete insipido centrale, ipotiroidismo centrale o deficit dell’ormone della crescita.

Per confermare la diagnosi, possono essere necessari ulteriori esami, tra cui:

• • • Polisonnografia: Studio del sonno per valutare la presenza di ipoventilazione durante il sonno.
    • Test di funzionalità respiratoria: Esami per valutare la capacità polmonare e la ventilazione.
    • Esami del sangue: Per valutare la funzionalità tiroidea, i livelli di ormoni ipotalamici e la presenza di eventuali squilibri elettrolitici.
    • Risonanza magnetica (RM) dell’encefalo: Per escludere altre cause di disfunzione ipotalamica e valutare la presenza di eventuali tumori.
    • Tomografia computerizzata (TC) del torace e dell’addome: Per valutare la presenza di eventuali tumori neuroendocrini.

Prognosi

La ROHHAD è una malattia grave con una prognosi variabile. L’ipoventilazione alveolare è la principale causa di morbilità e mortalità, con un rischio significativo di insufficienza respiratoria e arresto cardiaco. I tumori neuroendocrini, se presenti, possono anch’essi influenzare la prognosi.