La Sindrome RAPADILINO è una malattia genetica rara caratterizzata da una serie di anomalie congenite che colpiscono principalmente il sistema muscolo-scheletrico.

Il nome è un acronimo che ne riassume le principali manifestazioni cliniche:

• • • RA: difetti radiali (agenesia o ipoplasia del radio)
    • PA: ipoplasia o aplasia della rotula e palatoschisi
    • DI: diarrea e dislocazioni articolari
    • LI: bassa statura e difetti degli arti
    • NO: naso lungo e sottile e intelligenza normale

Epidemiologia

• • Incidenza: La Sindrome RAPADILINO è estremamente rara. La prevalenza è stimata in meno di 1 caso su 1.000.000 di individui.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una prevalenza significativa in un sesso rispetto all’altro.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche sono presenti fin dalla nascita.

Eziologia e Genetica

La Sindrome RAPADILINO è causata da mutazioni nel gene RECQL4, situato sul cromosoma 8q24.3. Questo gene codifica per una proteina chiamata elicasi RecQ4, che svolge un ruolo cruciale nella replicazione e riparazione del DNA. Le mutazioni in RECQL4 compromettono la funzione di questa proteina, portando a instabilità genomica e a un aumentato rischio di sviluppare tumori. La sindrome viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia mutata del gene per trasmettere la malattia al figlio.

Patogenesi

La patogenesi della Sindrome RAPADILINO non è ancora completamente compresa. Si ritiene che le mutazioni in RECQL4 causino un difetto nella riparazione del DNA, che a sua volta porta a un accumulo di danni al DNA e a un’aumentata suscettibilità all’apoptosi (morte cellulare programmata). Questo potrebbe spiegare le anomalie dello sviluppo osservate nella sindrome, in particolare quelle che colpiscono il sistema scheletrico.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome RAPADILINO sono variabili e possono includere:

• • • Difetti scheletrici: agenesia o ipoplasia del radio, ipoplasia o aplasia della rotula, dislocazioni articolari, scoliosi, piede torto, bassa statura.
    • Anomalie craniofacciali: naso lungo e sottile, palatoschisi, micrognazia (mandibola piccola).
    • Problemi gastrointestinali: diarrea cronica, malassorbimento.
    • Altre manifestazioni: ritardo nello sviluppo, difficoltà di apprendimento, predisposizione a tumori (osteosarcoma, leucemia).

Dizionario dei Termini Medici:

• • Agenesia: assenza congenita di un organo o di una parte di esso.
  • Ipoplasia: sviluppo incompleto o ridotto di un organo o di una parte di esso.
  • Palatoschisi: malformazione congenita caratterizzata da una fessura nel palato.
  • Dislocazione articolare: perdita dei normali rapporti articolari tra due ossa.
  • Scoliosi: deviazione laterale della colonna vertebrale.
  • Piede torto: deformità congenita del piede.
  • Micrognazia: mandibola piccola.
  • Malassorbimento: incapacità dell’intestino di assorbire correttamente i nutrienti.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome RAPADILINO si basa sulla valutazione clinica e sui test genetici.

• • Valutazione clinica: il medico effettuerà un esame obiettivo completo per valutare le caratteristiche fisiche del paziente e raccogliere informazioni sulla sua storia clinica e familiare.
  • Test genetici: l’analisi molecolare del gene RECQL4 permette di identificare le mutazioni responsabili della sindrome.

Prognosi

La prognosi della Sindrome RAPADILINO è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. La principale causa di mortalità è rappresentata dai tumori, in particolare l’osteosarcoma. È importante sottolineare che la diagnosi precoce e un’adeguata gestione delle complicanze possono migliorare significativamente la qualità di vita dei pazienti.