La Sindrome Oto-Palato-Digitale (OPD) è una rara malattia genetica caratterizzata da anomalie dello scheletro, del cranio e del viso, associate a sordità di conduzione e, talvolta, a ritardo intellettivo.

Esistono due forme principali di OPD:

• • OPD tipo 1 (OPD1): è la forma più lieve, con displasia scheletrica generalizzata, disabilità intellettiva lieve, sordità di conduzione e dismorfismi facciali.
  • OPD tipo 2 (OPD2): è la forma più grave, con grave displasia scheletrica, ritardo della crescita prenatale e disabilità intellettiva.

Epidemiologia

• • Incidenza: L’OPD è una malattia molto rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 100.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: L’OPD è una malattia legata al cromosoma X, quindi colpisce prevalentemente i maschi. Le femmine portatrici del gene mutato possono presentare alcuni sintomi lievi.
  • Età di insorgenza: I sintomi dell’OPD sono presenti fin dalla nascita.

Eziologia e Genetica

L’OPD è causata da mutazioni nel gene FLNA, situato sul cromosoma X. Questo gene codifica per la filamina A, una proteina che svolge un ruolo importante nello sviluppo dello scheletro, del cranio e del viso.

• • OPD1: causata da mutazioni missenso nel gene FLNA.
  • OPD2: causata da mutazioni troncanti nel gene FLNA.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene FLNA alterano la struttura e la funzione della filamina A, compromettendo lo sviluppo dello scheletro, del cranio e del viso.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche dell’OPD sono variabili e dipendono dalla gravità della malattia. I sintomi più comuni includono:

• • • Displasia scheletrica: anomalie delle ossa, come accorciamento e incurvamento delle ossa lunghe, clinodattilia (incurvamento delle dita), e anomalie delle costole.
    • Anomalie craniofacciali: fronte prominente, ipertelorismo (occhi distanti), sella nasale piatta, micrognazia (mandibola piccola), palatoschisi (fenditura del palato).
    • Sordità di conduzione: causata da anomalie degli ossicini dell’orecchio medio.
    • Disabilità intellettiva: presente in alcuni casi, soprattutto nella forma OPD2.
    • Altri sintomi: possono includere anomalie cardiache, renali e genitali.

Dizionario dei termini medici:

• • Displasia: sviluppo anormale di un tessuto o di un organo.
  • Clinodattilia: incurvamento di un dito.
  • Ipertelorismo: distanza eccessiva tra gli occhi.
  • Micrognazia: mandibola piccola.
  • Palatoschisi: fenditura del palato.
  • Sordità di conduzione: sordità causata da un problema nella trasmissione del suono dall’orecchio esterno all’orecchio interno.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di OPD si basa sull’esame clinico, sulla storia familiare e sui test genetici.

• • • Esame clinico: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
    • Storia familiare: ricerca di casi simili in famiglia.
    • Test genetici: analisi del gene FLNA per identificare la mutazione responsabile della malattia.
    • Radiografie: per valutare le anomalie scheletriche.

Prognosi

La prognosi dell’OPD dipende dalla gravità della malattia.

• • • OPD1: i pazienti con OPD1 hanno una prognosi generalmente buona, con una normale aspettativa di vita.
    • OPD2: i pazienti con OPD2 hanno una prognosi più grave, con un rischio aumentato di complicanze e una ridotta aspettativa di vita.