La Sindrome Nail-Patella (NPS), anche nota come osteo-onicodisplasia ereditaria, è una rara malattia genetica che colpisce principalmente lo sviluppo delle unghie, delle rotule, dei gomiti e delle anche.

Epidemiologia

• • Incidenza: L’incidenza stimata è di circa 1 caso ogni 50.000 nati vivi. Tuttavia, si sospetta che la prevalenza reale possa essere sottostimata a causa della variabilità clinica e del ritardo diagnostico in forme lievi.
  • Distribuzione per sesso: La NPS colpisce in egual misura maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche sono generalmente presenti alla nascita o si manifestano nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La NPS è causata da mutazioni nel gene LMX1B, localizzato sul cromosoma 9q33.3. Questo gene codifica per un fattore di trascrizione coinvolto nello sviluppo degli arti e dei reni durante l’embriogenesi.

• • • Ereditarietà: La NPS si trasmette con modalità autosomica dominante. Ciò significa che è sufficiente ereditare una copia mutata del gene da uno dei genitori per sviluppare la malattia.
    • Mutazioni de novo: In circa il 10% dei casi, la mutazione del gene LMX1B non è ereditata dai genitori, ma si verifica spontaneamente (de novo) durante la formazione dei gameti o nelle prime fasi dello sviluppo embrionale.

Patogenesi

Le mutazioni nel gene LMX1B causano una riduzione o un’assenza della proteina LMX1B, che svolge un ruolo cruciale nella regolazione dell’espressione di altri geni coinvolti nello sviluppo scheletrico e renale. L’alterazione di questi processi porta alle anomalie caratteristiche della NPS.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della NPS sono molto variabili, anche all’interno della stessa famiglia. Le principali caratteristiche includono:

• • • Anomalie delle unghie:
      • • Ipoplasia o aplasia delle unghie (assenza o sviluppo incompleto)
        • Distrofia ungueale (alterazioni della forma, dello spessore e della consistenza)
        • Anonichia (assenza completa delle unghie)
        • Leuconichia (macchie bianche sulle unghie)
        • Koilonichia (unghie a cucchiaio)
    • Anomalie della rotula:
      • • Ipoplasia o aplasia della rotula (assenza o sviluppo incompleto)
        • Dislocazione della rotula
        • Limitazione della mobilità del ginocchio
        • Dolore al ginocchio
    • Anomalie del gomito:
      • • Ipoplasia o aplasia dell’olecrano (prominenza ossea del gomito)
        • Limitazione dell’estensione del gomito
        • Displasia del capitello radiale
    • Corna iliache:
      • • Presenza di escrescenze ossee a livello delle creste iliache (ossa del bacino)
    • Anomalie renali:
      • • Proteinuria (presenza di proteine nelle urine)
        • Ematuria (presenza di sangue nelle urine)
        • Insufficienza renale (riduzione della funzionalità renale)
        • Glomerulonefrite (infiammazione dei glomeruli renali)
    • Anomalie oculari:
      • • Cheratocono (deformazione della cornea)
        • Glaucoma (aumento della pressione oculare)
        • Cataratta (opacizzazione del cristallino)

Definizioni di termini medici:

• • Ipoplasia: Sviluppo incompleto di un organo o tessuto.
  • Aplasia: Assenza di un organo o tessuto.
  • Distrofia: Alterazione degenerativa di un tessuto.
  • Anonichia: Assenza completa delle unghie.
  • Leuconichia: Macchie bianche sulle unghie.
  • Koilonichia: Unghie a cucchiaio.
  • Displasia: Sviluppo anomalo di un tessuto.
  • Olecrano: Prominenza ossea del gomito.
  • Capitello radiale: Estremità prossimale del radio, osso dell’avambraccio.
  • Creste iliache: Margini superiori delle ossa iliache del bacino.
  • Proteinuria: Presenza di proteine nelle urine.
  • Ematuria: Presenza di sangue nelle urine.
  • Insufficienza renale: Riduzione della funzionalità renale.
  • Glomerulonefrite: Infiammazione dei glomeruli renali.
  • Cheratocono: Deformazione della cornea.
  • Glaucoma: Aumento della pressione oculare.
  • Cataratta: Opacizzazione del cristallino.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di NPS si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche tipiche e sull’anamnesi familiare. Per confermare la diagnosi, si può ricorrere ai seguenti esami:

• • • Radiografie: Per evidenziare le anomalie scheletriche, come l’ipoplasia o l’aplasia della rotula, le anomalie del gomito e le corna iliache.
    • Esame delle urine: Per rilevare la presenza di proteinuria o ematuria, suggestive di coinvolgimento renale.
    • Test genetico: Per identificare le mutazioni nel gene LMX1B.

Prognosi

La prognosi della NPS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche, in particolare dal grado di coinvolgimento renale.

• • • Aspettativa di vita: Nella maggior parte dei casi, l’aspettativa di vita è normale.
    • Qualità di vita: La qualità di vita può essere influenzata dalle anomalie scheletriche, che possono causare dolore e limitazioni funzionali, e dal coinvolgimento renale, che può progredire verso l’insufficienza renale cronica.
    • Complicanze: Le principali complicanze della NPS includono l’insufficienza renale, il glaucoma e la dislocazione ricorrente della rotula.