La sindrome MERRF (Epilessia Mioclonica con Fibre Rosse Ragged-Red) è una malattia rara del metabolismo mitocondriale, caratterizzata da una vasta gamma di sintomi neurologici.

Epidemiologia

• • Incidenza: La prevalenza stimata è di 1/400.000 nell’Europa settentrionale. Tuttavia, la MERRF potrebbe essere sottostimata a causa della variabilità delle presentazioni cliniche e delle difficoltà diagnostiche.
  • Distribuzione per sesso: Non vi è una chiara predominanza di sesso.
  • Età di insorgenza: L’esordio è tipicamente nell’infanzia, nell’adolescenza o nella prima età adulta, ma può variare notevolmente.

Eziologia e Genetica

La MERRF è causata da mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA). La mutazione più comune è la A8344G nel gene MT-TK, che codifica per l’RNA transfer per la lisina. Questa mutazione interferisce con la sintesi proteica mitocondriale e la produzione di energia cellulare.

Patogenesi

La disfunzione mitocondriale causata dalle mutazioni del mtDNA porta a un deficit energetico, in particolare nei tessuti con elevata richiesta energetica come il cervello, i muscoli e il cuore. Questo deficit energetico causa una varietà di sintomi neurologici e muscolari.

Manifestazioni Cliniche

La MERRF è caratterizzata da una tetrade di sintomi principali:

1. 1. 1. Mioclono: Contrazioni muscolari involontarie, brevi e improvvise.
      2. Epilessia: Crisi epilettiche di vario tipo.
      3. Atassia: Mancanza di coordinazione dei movimenti volontari.
      4. Fibre rosse ragged-red: Anomalie istologiche osservabili nelle biopsie muscolari, caratterizzate da accumulo di mitocondri anomali.

Altri sintomi comuni:

• • Demenza
  • Sordità neurosensoriale
  • Atrofia ottica
  • Neuropatia periferica
  • Debolezza muscolare
  • Cardiomiopatia
  • Diabete mellito
  • Bassa statura

Dizionario dei Termini Medici:

• • Mioclono: Contrazioni muscolari involontarie, rapide e improvvise, che possono interessare un singolo muscolo o un gruppo di muscoli.
  • Epilessia: Disturbo neurologico caratterizzato da crisi epilettiche ricorrenti, causate da un’attività elettrica anomala nel cervello.
  • Atassia: Mancanza di coordinazione dei movimenti volontari, che può manifestarsi con difficoltà di equilibrio, andatura instabile e movimenti imprecisi.
  • Fibre rosse ragged-red: Anomalie istologiche osservabili nelle biopsie muscolari, caratterizzate da un accumulo di mitocondri anomali che appaiono come fibre “stracciate” di colore rosso alla colorazione con il tricromico di Gomori.
  • Sordità neurosensoriale: Perdita dell’udito causata da un danno all’orecchio interno o al nervo acustico.
  • Atrofia ottica: Danno al nervo ottico che può portare a perdita della vista.
  • Neuropatia periferica: Danno ai nervi periferici che può causare debolezza, intorpidimento, formicolio e dolore agli arti.
  • Cardiomiopatia: Malattia del muscolo cardiaco che può portare a insufficienza cardiaca.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di MERRF si basa su:

• • • Storia clinica e esame obiettivo: Valutazione dei sintomi e dei segni neurologici.
    • Elettromiografia (EMG): Studio dell’attività elettrica muscolare.
    • Elettroencefalografia (EEG): Registrazione dell’attività elettrica cerebrale.
    • Biopsia muscolare: Analisi del tessuto muscolare per identificare le fibre rosse ragged-red e altre anomalie.
    • Test genetici: Ricerca di mutazioni nel mtDNA, in particolare la mutazione A8344G.

Prognosi

La MERRF è una malattia progressiva e invalidante. La prognosi è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi e dall’età di insorgenza. Alcune persone possono avere una forma lieve con sintomi lievi e una progressione lenta, mentre altre possono sviluppare una forma grave con disabilità significative e una progressione rapida.