La Sindrome da Neoplasia Endocrina Multipla di tipo 2A (MEN2A) è una malattia genetica rara che colpisce il sistema endocrino.

È caratterizzata dallo sviluppo di tumori in diverse ghiandole endocrine.

Epidemiologia

• • Incidenza: La MEN2A ha una prevalenza stimata di circa 1 caso ogni 40.000 individui. Rappresenta il 70-80% di tutti i casi di MEN2.
  • Distribuzione per sesso: La MEN2A colpisce in egual misura uomini e donne.
  • Età di insorgenza: L’esordio della malattia si verifica in genere prima dei 35 anni, con un picco tra i 5 e i 25 anni. Il CMT è spesso la prima manifestazione.

Eziologia e Genetica

La MEN2A è causata da mutazioni germinali nel proto-oncogene RET, localizzato sul cromosoma 10 (10q11.2). Questo gene codifica per un recettore tirosin-chinasico coinvolto nella crescita e nello sviluppo delle cellule delle creste neurali, da cui originano le cellule C della tiroide e le cellule cromaffini del surrene. Le mutazioni del gene RET determinano un’attivazione costitutiva del recettore, con conseguente proliferazione cellulare incontrollata e sviluppo di tumori.

La MEN2A è ereditata con modalità autosomica dominante. Ciò significa che un individuo affetto ha il 50% di probabilità di trasmettere la mutazione ai propri figli.

Patogenesi

Le mutazioni del gene RET attivano vie di segnalazione intracellulare che promuovono la proliferazione e la sopravvivenza cellulare. Questo porta allo sviluppo di tumori nelle ghiandole endocrine, in particolare CMT, feocromocitoma e iperparatiroidismo.

Manifestazioni Cliniche

• • Carcinoma Midollare della Tiroide (CMT):
    • • Nodulo tiroideo, spesso palpabile.
      • Sintomi compressivi (disfagia, dispnea, raucedine) negli stadi avanzati.
      • Diarrea, dovuta alla produzione di calcitonina e altri peptidi vasoattivi da parte del tumore.
      • Metastasi linfonodali e a distanza (polmoni, fegato, ossa) negli stadi avanzati.
  • Feocromocitoma:
    • • Ipertensione arteriosa, spesso parossistica (crisi ipertensive).
      • Cefalea, palpitazioni, sudorazione, pallore.
      • Ansia, tremori, nausea, vomito.
  • Iperparatiroidismo Primitivo:
    • • Ipercalcemia, con sintomi quali astenia, debolezza muscolare, nausea, vomito, stipsi, poliuria, polidipsia.
      • Calcolosi renale, nefrocalcinosi.
      • Osteoporosi.

Dizionario dei Termini Medici:

• • Autosomica dominante: modalità di trasmissione ereditaria in cui è sufficiente una singola copia del gene mutato per manifestare la malattia.
  • Calcitonina: ormone prodotto dalle cellule C della tiroide che regola il metabolismo del calcio.
  • Catecolamine: ormoni prodotti dalle cellule cromaffini del surrene, come adrenalina e noradrenalina, che regolano la risposta allo stress.
  • Celle C: cellule della tiroide che producono calcitonina.
  • Celle cromaffini: cellule della midollare del surrene che producono catecolamine.
  • Disfagia: difficoltà nella deglutizione.
  • Dispnea: difficoltà respiratoria.
  • Ipercalcemia: aumento della concentrazione di calcio nel sangue.
  • Iperparatiroidismo: eccessiva produzione di paratormone (PTH) da parte delle paratiroidi.
  • Ipertensione parossistica: episodi di elevata pressione arteriosa, intervallati da periodi di pressione normale.
  • Metastasi: diffusione di cellule tumorali a distanza dal sito di origine.
  • Neoplasia: crescita cellulare anomala e incontrollata che può dare origine a un tumore.
  • Oncogene: gene che, se mutato, può promuovere lo sviluppo di un tumore.
  • Paratormone (PTH): ormone prodotto dalle paratiroidi che regola il metabolismo del calcio e del fosforo.
  • Polidipsia: sete eccessiva.
  • Poliuria: aumento della produzione di urina.
  • Proto-oncogene: gene normale che, se mutato, può trasformarsi in un oncogene.
  • Raucedine: alterazione del timbro della voce.
  • Recettore tirosin-chinasico: proteina che si trova sulla superficie cellulare e che, quando attivata da un ligando specifico, trasmette segnali all’interno della cellula.

Procedimenti Diagnostici

• • Test genetici: analisi del DNA per identificare mutazioni nel gene RET. È il test fondamentale per la diagnosi di MEN2A.
  • Dosaggio ormonale: misurazione dei livelli di calcitonina, catecolamine (metanefrine e normetanefrine urinarie o plasmatiche) e PTH nel sangue.
  • Imaging: ecografia tiroidea, scintigrafia con MIBG (metaiodobenzilguanidina) per la ricerca di feocromocitomi, ecografia paratiroidea.

Prognosi

La prognosi della MEN2A dipende dalla precocità della diagnosi e del trattamento. La diagnosi precoce del CMT, mediante test genetici e tiroidectomia profilattica nei soggetti portatori di mutazioni del gene RET, consente di ottenere una sopravvivenza a lungo termine in quasi tutti i casi. Il feocromocitoma e l’iperparatiroidismo, se diagnosticati e trattati tempestivamente, hanno una buona prognosi.