La sindrome MEN di tipo 1 (MEN1) è una malattia genetica rara caratterizzata dallo sviluppo di tumori neuroendocrini in diverse ghiandole endocrine, principalmente nelle paratiroidi, nel pancreas e nell’ipofisi anteriore.

Epidemiologia

• • Incidenza: La MEN1 ha un’incidenza stimata di circa 2-3 casi ogni 100.000 persone.
  • Distribuzione per sesso: La MEN1 colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: L’età di insorgenza è variabile, ma i sintomi si manifestano più frequentemente tra i 20 e i 40 anni. Tuttavia, la malattia può presentarsi anche in età pediatrica o in età avanzata.

Eziologia e Genetica

La MEN1 è causata da mutazioni inattivanti del gene MEN1, situato sul cromosoma 11q13. Questo gene codifica per la proteina menina, che svolge un ruolo importante nella regolazione della crescita cellulare e nella soppressione tumorale. Le mutazioni del gene MEN1 sono ereditate con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Circa il 10% dei casi è dovuto a mutazioni de novo, ovvero non presenti nei genitori.

Patogenesi

La perdita di funzione della menina, causata dalle mutazioni del gene MEN1, porta a una proliferazione cellulare incontrollata e alla formazione di tumori nelle ghiandole endocrine. I tumori possono essere benigni o maligni e possono secernere ormoni in eccesso, causando diverse manifestazioni cliniche.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della MEN1 sono variabili e dipendono dagli organi coinvolti e dalla produzione ormonale dei tumori. Le tre principali manifestazioni sono:

1. 1. 1. Iperparatiroidismo: È la manifestazione più comune, presente in oltre il 90% dei pazienti. È causato da iperplasia o adenomi delle paratiroidi, che producono un eccesso di paratormone (PTH). L’iperparatiroidismo può causare:

         • • Ipercalcemia: elevati livelli di calcio nel sangue
           • Calcoli renali
           • Osteoporosi
           • Debolezza muscolare
           • Affaticamento
           • Depressione

      2. Tumori neuroendocrini del pancreas: Sono presenti nel 30-80% dei pazienti con MEN1. I tumori più comuni sono:

         • • Gastrinoma: produce gastrina, causando la sindrome di Zollinger-Ellison (ulcere peptiche ricorrenti)
           • Insulinoma: produce insulina, causando ipoglicemia
           • Glucagonoma: produce glucagone, causando diabete mellito e dermatite necrolitica migratoria
           • VIPoma: produce peptide intestinale vasoattivo (VIP), causando diarrea acquosa profusa

      3. Tumori ipofisari: Sono presenti nel 15-50% dei pazienti con MEN1. I tumori più comuni sono:

         • • Prolattinoma: produce prolattina, causando galattorrea e amenorrea nelle donne, e ipogonadismo negli uomini
           • Somatotropinoma: produce ormone della crescita, causando acromegalia
           • Corticotropinoma: produce ACTH, causando la malattia di Cushing

Dizionario dei Termini Medici:

• • Iperplasia: aumento del numero di cellule in un organo o tessuto
  • Adenoma: tumore benigno che origina da tessuto ghiandolare
  • Paratiroidi: ghiandole endocrine situate nel collo che producono il paratormone (PTH), un ormone che regola i livelli di calcio nel sangue
  • PTH: paratormone, ormone prodotto dalle paratiroidi che regola i livelli di calcio nel sangue
  • Ipercalcemia: elevati livelli di calcio nel sangue
  • Osteoporosi: malattia che indebolisce le ossa, rendendole più fragili e soggette a fratture
  • Gastrinoma: tumore neuroendocrino del pancreas che produce gastrina
  • Gastrina: ormone che stimola la secrezione di acido gastrico nello stomaco
  • Sindrome di Zollinger-Ellison: condizione caratterizzata da ulcere peptiche ricorrenti, causata da un eccesso di gastrina prodotto da un gastrinoma
  • Insulinoma: tumore neuroendocrino del pancreas che produce insulina
  • Insulina: ormone che regola i livelli di glucosio nel sangue
  • Ipoglicemia: bassi livelli di glucosio nel sangue
  • Glucagonoma: tumore neuroendocrino del pancreas che produce glucagone
  • Glucagone: ormone che aumenta i livelli di glucosio nel sangue
  • Diabete mellito: malattia caratterizzata da elevati livelli di glucosio nel sangue
  • Dermatite necrolitica migratoria: eruzione cutanea caratteristica del glucagonoma
  • VIPoma: tumore neuroendocrino del pancreas che produce peptide intestinale vasoattivo (VIP)
  • VIP: peptide intestinale vasoattivo, ormone che regola la secrezione di acqua e elettroliti nell’intestino
  • Diarrea acquosa profusa: diarrea caratterizzata da abbondanti perdite di acqua e elettroliti
  • Ipofisi: ghiandola endocrina situata alla base del cervello che produce diversi ormoni
  • Prolattinoma: tumore ipofisario che produce prolattina
  • Prolattina: ormone che stimola la produzione di latte nelle donne
  • Galattorrea: produzione di latte al di fuori del periodo dell’allattamento
  • Amenorrea: assenza di mestruazioni
  • Ipogonadismo: ridotta funzione delle gonadi (testicoli negli uomini e ovaie nelle donne)
  • Somatotropinoma: tumore ipofisario che produce ormone della crescita
  • Ormone della crescita: ormone che stimola la crescita e lo sviluppo
  • Acromegalia: condizione caratterizzata da un’eccessiva crescita delle ossa e dei tessuti molli, causata da un eccesso di ormone della crescita
  • Corticotropinoma: tumore ipofisario che produce ACTH
  • ACTH: ormone adrenocorticotropo, ormone che stimola la produzione di cortisolo dalle ghiandole surrenali
  • Cortisolo: ormone prodotto dalle ghiandole surrenali che regola diverse funzioni dell’organismo
  • Malattia di Cushing: condizione caratterizzata da un eccesso di cortisolo

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di MEN1 si basa su:

• • • Storia familiare: la presenza di casi di MEN1 in famiglia è un importante fattore di rischio
    • Esami di laboratorio: dosaggio degli ormoni (PTH, calcio, gastrina, insulina, glucagone, prolattina, ormone della crescita, ACTH, cortisolo)
    • Imaging: ecografia, TC, risonanza magnetica per individuare i tumori
    • Test genetici: analisi del gene MEN1 per identificare mutazioni

Prognosi

La prognosi della MEN1 è variabile e dipende dagli organi coinvolti e dalla presenza di tumori maligni. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo delle manifestazioni cliniche sono fondamentali per migliorare la prognosi. I tumori benigni possono essere trattati con successo con la chirurgia o con farmaci. I tumori maligni possono richiedere trattamenti più aggressivi, come la chemioterapia o la radioterapia.