La Sindrome LEOPARD, anche nota come lentigginosi cardiomiopatica, è una malattia rara che colpisce diverse parti del corpo.

Il suo nome è un acronimo che descrive le sue caratteristiche principali:

• • • Lentiggini multiple
    • Elettrocardiogramma anormale
    • Ostruzione della via di efflusso del ventricolo sinistro
    • Polmonare stenosi
    • Anomalie genitali
    • Ritardo della crescita
    • Deafness (sordità) neurosensoriale

Epidemiologia

• • Incidenza: La Sindrome LEOPARD è molto rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 100.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La malattia colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche si presentano generalmente nell’infanzia, anche se alcune caratteristiche possono manifestarsi più tardi nella vita.

Eziologia e Genetica

La Sindrome LEOPARD è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nelle vie di segnalazione cellulare, principalmente la via RAS-MAPK. I geni più frequentemente coinvolti sono:

• • • PTPN11: Questo gene codifica per una proteina tirosina fosfatasi che regola la via RAS-MAPK. Le mutazioni in questo gene sono responsabili della maggior parte dei casi di Sindrome LEOPARD.
    • RAF1: Questo gene codifica per una proteina chinasi che agisce a valle di RAS nella via RAS-MAPK. Le mutazioni in RAF1 sono meno comuni ma possono causare una forma più grave della malattia.
    • BRAF: Questo gene, anch’esso coinvolto nella via RAS-MAPK, è stato associato ad alcuni casi di Sindrome LEOPARD.

La Sindrome LEOPARD è ereditata con modalità autosomica dominante. Ciò significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Un individuo affetto ha il 50% di probabilità di trasmettere la mutazione ai propri figli.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni PTPN11, RAF1 e BRAF alterano la funzione delle proteine ​​codificate, causando una disregolazione della via RAS-MAPK. Questa via di segnalazione è cruciale per la crescita, la proliferazione e la differenziazione cellulare. La sua alterazione contribuisce allo sviluppo delle diverse manifestazioni cliniche della Sindrome LEOPARD.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome LEOPARD sono variabili e possono differire da individuo a individuo. Alcune delle caratteristiche più comuni includono:

• • • Lentiggini multiple: Macchie scure sulla pelle, in particolare sul viso, sul collo e sul tronco.
    • Cardiomiopatia ipertrofica: Ingrossamento del muscolo cardiaco, che può causare difficoltà respiratorie, dolore toracico e aritmie.
    • Stenosi polmonare: Restringimento della valvola polmonare, che ostacola il flusso di sangue dal cuore ai polmoni.
    • Anomalie genitali: Nei maschi, criptorchidismo (testicoli ritenuti) e ipospadia (apertura anomala dell’uretra). Nelle femmine, clitoromegalia e anomalie delle labbra.
    • Ritardo della crescita: Crescita lenta durante l’infanzia, che può portare a bassa statura in età adulta.
    • Sordità neurosensoriale: Perdita dell’udito causata da danni all’orecchio interno o al nervo acustico.
    • Difetti dello scheletro: Deformità della colonna vertebrale (scoliosi) e del torace (pectus excavatum).
    • Anomalie oculari: Ipertelorismo (occhi distanti tra loro) e strabismo.
    • Difficoltà di apprendimento: Ritardo nello sviluppo cognitivo e difficoltà di apprendimento.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della Sindrome LEOPARD si basa sulla valutazione clinica e sui test genetici.

• • • Esame obiettivo: Il medico valuterà le caratteristiche fisiche del paziente, come la presenza di lentiggini, anomalie cardiache e genitali.
    • Elettrocardiogramma (ECG): Per valutare l’attività elettrica del cuore e identificare eventuali anomalie del ritmo cardiaco.
    • Ecocardiogramma: Per visualizzare la struttura del cuore e valutare la funzione delle valvole cardiache.
    • Test genetici: Per identificare le mutazioni nei geni PTPN11, RAF1 e BRAF.

Prognosi

La prognosi della Sindrome LEOPARD è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. Le complicanze cardiache, come la cardiomiopatia ipertrofica e la stenosi polmonare, possono essere potenzialmente letali. Tuttavia, con un’adeguata gestione medica, molti individui affetti dalla Sindrome LEOPARD possono avere una buona qualità di vita.