La sindrome KBG è una rara malattia genetica caratterizzata da una combinazione variabile di anomalie dello sviluppo.

Prende il nome dalle iniziali dei cognomi dei tre pazienti in cui è stata descritta per la prima volta nel 1975.

Epidemiologia

• • Incidenza: La sindrome KBG è una condizione rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso su 100.000 individui.  È probabile che sia sottodiagnosticata a causa della variabilità delle manifestazioni cliniche e della possibile presenza di caratteristiche sfumate. Ad oggi, sono stati descritti circa 200 casi in letteratura.
  • Distribuzione per sesso: Sembra esserci una leggera prevalenza nel sesso maschile (60-70%), che potrebbe anche mostrare manifestazioni cliniche più severe.
  • Età di insorgenza: La sindrome KBG è una condizione congenita, il che significa che è presente alla nascita. Le caratteristiche cliniche possono essere evidenti fin dalla nascita o manifestarsi durante l’infanzia.

Eziologia e Genetica

La sindrome KBG è causata da mutazioni o delezioni nel gene ANKRD11, situato sul cromosoma 16. Questo gene codifica per una proteina che svolge un ruolo importante nella regolazione dell’espressione genica, influenzando lo sviluppo di diverse strutture corporee.

• • • Mutazioni: La maggior parte dei casi di sindrome KBG è causata da mutazioni nel gene ANKRD11, che alterano la funzione della proteina.
    • Delezioni: In alcuni casi, la sindrome KBG è causata dalla delezione di una parte del cromosoma 16 che contiene il gene ANKRD11.
    • Ereditarietà: La sindrome KBG è ereditata con modalità autosomica dominante. Ciò significa che è sufficiente una copia del gene mutato per causare la malattia. Un individuo affetto ha il 50% di probabilità di trasmettere la mutazione ai propri figli.

Patogenesi

Il gene ANKRD11 codifica per una proteina che agisce come un regolatore della trascrizione, influenzando l’espressione di altri geni coinvolti nello sviluppo. Le mutazioni in ANKRD11 alterano la funzione di questa proteina, interferendo con i processi di sviluppo e causando le anomalie caratteristiche della sindrome KBG. La sindrome KBG è considerata una cromatinopatia, ovvero una condizione causata da alterazioni nei meccanismi di regolazione epigenetica della cromatina.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della sindrome KBG sono variabili. Le caratteristiche più comuni includono:

• • • Disabilità intellettiva: Di grado variabile, da lieve a moderato.
    • Ritardo dello sviluppo: Ritardo nell’acquisizione delle tappe dello sviluppo motorio, del linguaggio e cognitivo.
    • Discorso disartrico: Difficoltà nell’articolazione delle parole.
    • Macrodonzia degli incisivi centrali superiori: Denti incisivi superiori insolitamente grandi.
    • Anomalie scheletriche: Soprattutto a livello costo-vertebrale, come scoliosi, cifosi o anomalie delle costole.
    • Dismorfismi facciali: Tra cui fronte ampia, ipertelorismo (occhi distanti), palpebre cadenti, naso corto e filtro nasale lungo.
    • Bassa statura: Crescita lenta e statura inferiore alla media.

Altre caratteristiche meno comuni possono includere:

• • • Sindattilia cutanea: Fusione delle dita delle mani o dei piedi.
    • Collo corto con pterigio: Presenza di una piega cutanea che collega il collo alle spalle.
    • Criptorchidismo: Mancata discesa dei testicoli nello scroto.
    • Ipoacusia: Perdita dell’udito.
    • Anomalie del palato: Come palatoschisi o palato ogivale.
    • Strabismo: Deviazione degli occhi.
    • Cardiopatie congenite: Malformazioni cardiache presenti alla nascita.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di sindrome KBG si basa principalmente sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e dello sviluppo del paziente. Non esiste un test specifico per la diagnosi. Tuttavia, il test genetico per identificare mutazioni o delezioni nel gene ANKRD11 può confermare la diagnosi clinica. Altri esami possono essere utili per valutare le specifiche anomalie presenti, come radiografie per le anomalie scheletriche, ecocardiogramma per le cardiopatie congenite e test audiometrici per l’ipoacusia.

Prognosi

La prognosi della sindrome KBG è variabile e dipende dalle specifiche caratteristiche cliniche del paziente. In generale, l’aspettativa di vita non è ridotta. La disabilità intellettiva e le difficoltà di apprendimento possono influenzare l’autonomia e la qualità della vita. È importante un intervento precoce con programmi di supporto educativo e riabilitativo per massimizzare il potenziale di sviluppo del bambino.