La Sindrome di Kabuki (KS) è una malattia rara caratterizzata da un insieme di anomalie congenite multiple e alterazioni del neurosviluppo.

Il nome deriva dalla somiglianza dei tratti del viso dei pazienti con il trucco degli attori del teatro Kabuki giapponese.

Epidemiologia

• • Incidenza: La KS è una condizione rara con una prevalenza stimata tra 1/32.000 e 1/86.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La sindrome colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: La KS è una malattia congenita, il che significa che è presente alla nascita. Tuttavia, la diagnosi può essere fatta in qualsiasi momento della vita, a seconda della gravità dei sintomi e della consapevolezza della condizione da parte degli operatori sanitari.

Eziologia e Genetica

La KS è causata principalmente da mutazioni in due geni:

• • • KMT2D (circa il 75% dei casi): Questo gene codifica per una proteina coinvolta nella regolazione dell’espressione genica e nello sviluppo embrionale. Le mutazioni in KMT2D sono generalmente de novo, ovvero non ereditate dai genitori.
    • KDM6A (meno del 5% dei casi): Questo gene codifica per un enzima che regola l’attività di altri geni. Le mutazioni in KDM6A sono spesso ereditate con un pattern legato all’X.

Patogenesi

Le mutazioni in KMT2D e KDM6A alterano l’espressione di numerosi geni coinvolti nello sviluppo di diversi organi e tessuti, portando alle molteplici anomalie che caratterizzano la KS. I meccanismi esatti attraverso i quali queste mutazioni causano la malattia sono ancora oggetto di studio.

Manifestazioni Cliniche

La KS presenta una vasta gamma di manifestazioni cliniche, che possono variare da lievi a gravi. Le caratteristiche più comuni includono:

• • • Disabilità intellettiva: Generalmente di grado lieve-moderato, può variare da un’intelligenza normale a una disabilità grave. L’acquisizione del linguaggio verbale e la memoria sono spesso migliori rispetto alle capacità visuo-spaziali.
    • Dismorfismi facciali:
      • • Rime palpebrali lunghe: Distanza aumentata tra le palpebre superiore e inferiore.
        • Palpebre inferiori estroflesse (ectropion): Rotazione verso l’esterno del margine della palpebra inferiore.
        • Sopracciglia arcuate e folte: Sopracciglia con una forma ad arco pronunciato e con peli abbondanti.
        • Orecchie grandi e prominenti: Orecchie di dimensioni superiori alla media e sporgenti dalla testa.
        • Punta del naso piatta e columella corta: Naso con la punta poco pronunciata e la parte inferiore del setto nasale (columella) corta.
    • Anomalie scheletriche:
      • • Brachidattilia: Dita delle mani e/o dei piedi corte.
        • Clinodattilia: Curvatura anomala di un dito, spesso il quinto dito.
        • Brachimesofalangia: Ossa delle dita corte, in particolare quelle centrali (falangi medie).
        • Anomalie della colonna vertebrale: Come scoliosi o cifosi.
    • Cuscinetti fetali: Presenza di cuscinetti di tessuto adiposo sui polpastrelli delle dita, che persistono dopo la nascita.
    • Bassa statura postnatale: Crescita inferiore alla media dopo la nascita.
    • Malformazioni:
      • • Cardiopatie congenite: Difetti cardiaci presenti alla nascita.
        • Difetti del palato: Come la palatoschisi (fenditura del palato).
        • Anomalie renali e urogenitali: Problemi ai reni o alle vie urinarie.
        • Anomalie del sistema nervoso centrale: Come l’agenesia del corpo calloso (mancanza della struttura che connette i due emisferi cerebrali).
    • Altri problemi:
      • • Difficoltà di alimentazione: Problemi con la suzione, la deglutizione o la digestione.
        • Ritardo della crescita: Crescita lenta e/o al di sotto della media.
        • Ipotonia: Riduzione del tono muscolare.
        • Convulsioni: Episodi di attività elettrica anomala nel cervello.
        • Problemi di udito: Perdita dell’udito di vario grado.
        • Problemi di vista: Come strabismo o miopia.
        • Suscettibilità alle infezioni: Maggiore predisposizione a contrarre infezioni.
        • Anomalie dentali: Come denti mancanti o malformati.
        • Problemi gastrointestinali: Come reflusso gastroesofageo o stitichezza.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di KS si basa principalmente sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e dello sviluppo del paziente. Non esiste un singolo test diagnostico. Gli strumenti diagnostici includono:

• • • Esame obiettivo: Valutazione dei segni clinici caratteristici.
    • Anamnesi: Raccolta di informazioni sulla storia familiare e sullo sviluppo del paziente.
    • Test genetici: Analisi del DNA per identificare mutazioni in KMT2D o KDM6A.
    • Valutazioni specialistiche: Visite da parte di genetisti, cardiologi, neurologi, ortopedici, gastroenterologi, ecc., a seconda delle necessità del paziente.
    • Imaging: Radiografie, ecografie, risonanza magnetica per valutare eventuali anomalie scheletriche, cardiache o di altri organi.

Prognosi

La prognosi della KS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. In generale, l’aspettativa di vita è normale, ma la qualità della vita può essere influenzata dalle disabilità intellettive, dalle malformazioni e dalle altre complicanze.