La Sindrome Fetale da Acido Valproico (FVS) è una condizione rara che si verifica nei bambini esposti all’acido valproico (VPA) durante la gestazione.

Il VPA è un farmaco antiepilettico efficace nel trattamento di diversi tipi di crisi, ma la sua assunzione in gravidanza può interferire con lo sviluppo fetale, causando una serie di anomalie congenite e problemi di sviluppo.

Epidemiologia

• • Incidenza: Nonostante la mancanza di dati precisi, si stima che la FVS, nelle sue diverse manifestazioni, colpisca circa il 14% dei neonati esposti al VPA in utero. L’incidenza di specifici difetti congeniti varia:
    • • Difetti del tubo neurale (DTN): 1-2% (10-20 volte superiore alla popolazione generale)
      • Cardiopatie congenite: incidenza 4-5 volte maggiore rispetto alla popolazione generale
      • Ritardo dello sviluppo neurologico e disturbi dello spettro autistico (DSA): incidenza 4-5 volte maggiore rispetto alla popolazione generale
  • Distribuzione per sesso: Maschi e femmine sono affetti in egual misura.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche della FVS sono presenti fin dalla nascita, anche se alcune, come il ritardo dello sviluppo o i disturbi dello spettro autistico, possono manifestarsi più tardi durante l’infanzia.

Eziologia e Genetica

• • Eziologia: La FVS è causata dall’esposizione del feto all’acido valproico durante la gravidanza, in particolare durante il primo trimestre, quando gli organi si stanno formando. Il rischio di FVS è dose-dipendente, ovvero aumenta con dosi di VPA superiori a 700-1000 mg/die.
  • Genetica: Nonostante la FVS non sia causata da un’alterazione genetica ereditaria, il VPA può interferire con l’espressione di geni cruciali per lo sviluppo fetale attraverso diversi meccanismi, tra cui:
    • • Inibizione dell’acido folico, fondamentale per la chiusura del tubo neurale
      • Alterazione della migrazione cellulare
      • Disregolazione dell’apoptosi (morte cellulare programmata)

Patogenesi

Il VPA interferisce con molteplici processi biologici durante lo sviluppo embrionale e fetale. I meccanismi patogenetici precisi non sono completamente chiari, ma si ipotizza che il VPA agisca come un teratogeno, ovvero un agente che causa malformazioni congenite.

Manifestazioni Cliniche

La FVS può presentare un’ampia gamma di manifestazioni cliniche, con gravità variabile. Alcune delle caratteristiche più comuni includono:

• • • Disabilità intellettiva: difficoltà di apprendimento, problemi di memoria e di problem-solving.
    • Disturbi dello spettro autistico: difficoltà di comunicazione e interazione sociale, comportamenti ripetitivi.
    • Ritardo dello sviluppo: ritardo nell’acquisizione delle tappe fondamentali dello sviluppo, come camminare, parlare e interagire con gli altri.
    • Difetti del tubo neurale: malformazioni della colonna vertebrale e del cervello, come la spina bifida (mancata chiusura completa della colonna vertebrale) e l’anencefalia (assenza di una parte del cervello e del cranio).
    • Difetti cardiaci congeniti: malformazioni del cuore presenti alla nascita, come difetti del setto interatriale o interventricolare.
    • Dismorfismi facciali: caratteristiche facciali distintive, tra cui:
      • • Filtro lungo e piatto: la zona tra il naso e il labbro superiore è appiattita e allungata.
        • Labbro superiore sottile: il labbro superiore è più sottile del normale.
        • Naso piccolo e rivolto all’insù: il naso è corto e la punta è rivolta verso l’alto.
        • Epicanto: piega cutanea che copre l’angolo interno dell’occhio.
    • Anomalie degli arti: dita corte o mancanti, piedi torti.
    • Difetti urogenitali: malformazioni dei reni, degli ureteri o dei genitali.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di FVS è principalmente clinica e si basa sulla presenza di un quadro compatibile con le manifestazioni cliniche descritte e sull’anamnesi materna di assunzione di VPA durante la gravidanza. Non esiste un test specifico per la FVS. Alcuni esami possono essere utili per valutare la presenza di specifiche anomalie:

• • • Ecografia prenatale: può evidenziare alcune malformazioni fetali, come i difetti del tubo neurale o le cardiopatie congenite.
    • Risonanza magnetica fetale: può fornire immagini più dettagliate del feto e aiutare a identificare anomalie cerebrali.
    • Esami genetici: possono essere utili per escludere altre sindromi genetiche con caratteristiche simili alla FVS.

Prognosi

La prognosi della FVS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. Alcuni bambini possono presentare lievi difficoltà di apprendimento o di comportamento, mentre altri possono avere disabilità più gravi che richiedono assistenza continua.

È fondamentale una presa in carico multidisciplinare che includa neurologi, pediatri, genetisti, psicologi, fisioterapisti e logopedisti per affrontare le diverse problematiche e fornire un supporto adeguato al bambino e alla famiglia.

Informazioni aggiuntive:

• • È importante sottolineare che la FVS è prevenibile evitando l’assunzione di acido valproico durante la gravidanza. Le donne in età fertile che assumono VPA devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci e consultare il proprio medico prima di pianificare una gravidanza.