La Sindrome DOOR (Deafness, Onychodystrophy, Osteodystrophy, mental Retardation), anche conosciuta come Sindrome DOORS, è una rara malattia genetica caratterizzata dalla tetrade di:

• • Sordità: Perdita dell’udito, spesso profonda e bilaterale.
  • Onicodistrofia: Anomalie delle unghie, come ispessimento, fragilità, distrofia o assenza.
  • Osteodistrofia: Anomalie dello sviluppo scheletrico, che possono includere bassa statura, displasia delle ossa lunghe, scoliosi e anomalie delle costole.
  • Ritardo mentale: Deficit cognitivo di grado variabile, che può variare da lieve a grave.

Epidemiologia

• • Incidenza: La Sindrome DOOR è estremamente rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 su 1.000.000 di nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una predominanza di sesso.
  • Età di insorgenza: I sintomi sono generalmente presenti alla nascita o si manifestano nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La Sindrome DOOR è causata da mutazioni in uno dei due geni:

• • • TBC1D24: Questo gene codifica per una proteina coinvolta nel traffico intracellulare e nella regolazione della crescita neuronale.
    • FGFR3: Questo gene codifica per un recettore del fattore di crescita dei fibroblasti, coinvolto nello sviluppo scheletrico.

La Sindrome DOOR è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni TBC1D24 o FGFR3 causano un’alterazione delle vie di segnalazione cellulare che sono cruciali per lo sviluppo e la funzione dell’orecchio interno, delle unghie, delle ossa e del sistema nervoso. Il meccanismo esatto con cui queste mutazioni portano alle manifestazioni cliniche della Sindrome DOOR non è ancora completamente compreso.

Manifestazioni Cliniche

Oltre alla tetrade di sintomi principali, la Sindrome DOOR può presentare una varietà di altre manifestazioni cliniche, tra cui:

• • • Disabilità intellettiva: Di grado variabile, da lieve a grave.
    • Ritardo dello sviluppo: Ritardo nell’acquisizione delle tappe fondamentali dello sviluppo, come camminare e parlare.
    • Problemi comportamentali: Iperattività, aggressività, disturbi dello spettro autistico.
    • Convulsioni: Possono essere presenti in alcuni casi.
    • Anomalie craniofacciali: Microcefalia, fronte prominente, ipoplasia del mascellare superiore.
    • Anomalie oculari: Strabismo, nistagmo, cataratta.
    • Anomalie cardiache: Difetti cardiaci congeniti.
    • Anomalie renali: Rene policistico, idronefrosi.

Definizione dei termini:

• • • Microcefalia: Circonferenza cranica significativamente inferiore alla media per età e sesso.
    • Ipoplasia del mascellare superiore: Sviluppo insufficiente della mascella superiore.
    • Strabismo: Disallineamento degli occhi.
    • Nistagmo: Movimenti oculari involontari, ritmici e ripetitivi.
    • Idronefrosi: Dilatazione della pelvi renale e dei calici renali.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome DOOR si basa sulla valutazione clinica dei sintomi, sull’esame obiettivo e sui test genetici.

• • • Esame obiettivo: Valutazione delle caratteristiche fisiche, come la presenza di sordità, onicodistrofia, osteodistrofia e dismorfismi.
    • Audiometria: Test per valutare l’udito.
    • Radiografie: Per valutare le anomalie scheletriche.
    • Test genetici: Identificazione delle mutazioni nei geni TBC1D24 o FGFR3.

Prognosi

La prognosi della Sindrome DOOR è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi. La sordità è generalmente profonda e permanente. Il ritardo mentale può essere lieve o grave e influisce sulla capacità di apprendimento e di adattamento all’ambiente. Le anomalie scheletriche possono causare dolore, deformità e limitazioni funzionali.