La Sindrome di Wolf-Hirschhorn (WHS) è una malattia genetica rara causata dalla delezione (perdita) di materiale genetico dal braccio corto (p) del cromosoma 4.

Questa delezione porta a una varietà di anomalie fisiche e ritardo dello sviluppo. La gravità della sindrome varia a seconda delle dimensioni della delezione e dei geni specifici coinvolti.

Epidemiologia

• • Incidenza: La WHS colpisce circa 1 su 50.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La WHS è leggermente più comune nelle femmine che nei maschi, con un rapporto di circa 1,3:1.
  • Età di insorgenza: La WHS è una condizione congenita, il che significa che è presente alla nascita. I segni e i sintomi sono generalmente evidenti nel periodo neonatale o nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La WHS è causata da una delezione del braccio corto del cromosoma 4. La dimensione della delezione varia da caso a caso, ma la regione critica coinvolta nella maggior parte dei casi include il gene WHSC1. Questo gene è coinvolto nella regolazione della crescita e dello sviluppo.

La maggior parte dei casi di WHS sono sporadici, il che significa che si verificano a causa di una nuova mutazione genetica e non sono ereditati dai genitori. Tuttavia, in alcuni casi, la WHS può essere ereditata da un genitore portatore di una traslocazione cromosomica bilanciata che coinvolge il cromosoma 4.

Patogenesi

La delezione del materiale genetico sul cromosoma 4 porta alla perdita di geni importanti per lo sviluppo. La perdita del gene WHSC1 e di altri geni nella regione critica contribuisce alle caratteristiche cliniche della WHS. La gravità della sindrome è correlata alla dimensione della delezione e ai geni specifici coinvolti.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della WHS sono variabili, ma alcune caratteristiche comuni includono:

• • • Disabilità intellettiva: La maggior parte degli individui con WHS ha una disabilità intellettiva da moderata a grave.
    • Ritardo della crescita: I bambini con WHS spesso presentano un ritardo della crescita prenatale e postnatale.
    • Caratteristiche craniofacciali distintive: Queste possono includere microcefalia (testa piccola), fronte prominente, occhi larghi, naso a becco, labbro leporino o palatoschisi, e micrognazia (mascella piccola).
    • Convulsioni: Le convulsioni sono comuni nella WHS e possono essere difficili da controllare.
    • Ipotonia: Ipotonia (tono muscolare ridotto) è spesso presente nella WHS e può contribuire a difficoltà di alimentazione e ritardo nello sviluppo motorio.
    • Anomalie scheletriche: Possono includere scoliosi, cifosi, piedi torti e anomalie delle costole.
    • Difetti cardiaci: I difetti cardiaci congeniti sono presenti in una percentuale significativa di individui con WHS.
    • Problemi renali e urogenitali: Anomalie renali e urogenitali possono verificarsi nella WHS.

Definizione dei termini:

• • • Microcefalia: Circonferenza cranica significativamente inferiore alla media per età e sesso.
    • Micrognazia: Mascella inferiore piccola o poco sviluppata.
    • Palatoschisi: Apertura nel palato (tetto della bocca).
    • Labbro leporino: Separazione del labbro superiore.
    • Scoliosi: Curvatura laterale della colonna vertebrale.
    • Cifosi: Curvatura eccessiva della colonna vertebrale nella regione toracica (“gobba”).
    • Ipotonia: Riduzione del tono muscolare.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di WHS si basa su una combinazione di:

• • • Esame fisico: Valutazione delle caratteristiche cliniche, come quelle craniofacciali e le anomalie scheletriche.
    • Analisi cromosomica: Il test genetico, come il cariotipo o l’ibridazione genomica comparativa (CGH array), viene utilizzato per identificare la delezione sul cromosoma 4.

Prognosi

La prognosi per gli individui con WHS varia a seconda della gravità della condizione. La maggior parte degli individui avrà una disabilità intellettiva da moderata a grave e richiederà supporto per tutta la vita. L’aspettativa di vita può essere ridotta a causa di complicazioni come convulsioni, problemi cardiaci o infezioni respiratorie. Tuttavia, con cure mediche adeguate e supporto terapeutico, molti individui con WHS possono raggiungere una buona qualità di vita.