La Sindrome di Winchester, oggi più correttamente definita Sindrome di Torg-Winchester, è una malattia genetica rara che colpisce il tessuto connettivo. Si caratterizza per una serie di anomalie scheletriche, cutanee e oculari.

Inizialmente, la Sindrome di Torg, la Sindrome di Winchester e la Sindrome NOA erano considerate entità distinte, ma dal 2006 sono state raggruppate sotto il nome di Sindrome di Torg-Winchester.

Epidemiologia

• • Incidenza: È una malattia molto rara, con una prevalenza stimata inferiore a 1 caso su 1 milione di persone. Non sono disponibili dati precisi sull’incidenza.
  • Distribuzione per sesso: Colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: I sintomi si manifestano in genere entro i primi due anni di vita, ma possono comparire anche più tardi.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Torg-Winchester è causata da mutazioni nel gene MMP2, che codifica per una metalloproteinasi. Questo gene si trova sul cromosoma 16q13. La malattia si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia del gene mutato per trasmettere la malattia al figlio.

Patogenesi

La metalloproteinasi codificata dal gene MMP2 svolge un ruolo importante nel rimodellamento del tessuto connettivo. Le mutazioni in questo gene alterano la funzione della proteina, causando anomalie nello sviluppo e nella struttura di ossa, pelle e altri tessuti.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Torg-Winchester sono variabili e possono includere:

• • • Anomalie scheletriche:
      • • Osteolisi: Distruzione del tessuto osseo, in particolare a livello delle mani e dei piedi, che può portare a deformità e fratture.
        • Osteoporosi: Diminuzione della densità ossea, che aumenta il rischio di fratture.
        • Artropatia: Infiammazione delle articolazioni, con dolore, rigidità e limitazione dei movimenti.
        • Bassa statura: Ritardo nella crescita.
    • Anomalie cutanee:
      • • Noduli sottocutanei: Piccole masse sotto la pelle, in genere indolori.
        • Ispessimento e iperpigmentazione della pelle: La pelle può apparire più spessa e scura in alcune aree.
        • Ipertricosi: Aumento della crescita dei peli.
    • Anomalie oculari:
      • • Opacità corneali: Offuscamento della cornea, che può compromettere la vista.
    • Altri sintomi:
      • • Ipertrofia gengivale: Ingrossamento delle gengive.
        • Lineamenti del viso grossolani: Viso con tratti marcati.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della Sindrome di Torg-Winchester si basa sulla valutazione clinica e su esami strumentali e di laboratorio:

• • • Esame obiettivo: Valutazione dei segni e sintomi clinici.
    • Radiografie: Per evidenziare le anomalie scheletriche.
    • Biopsia cutanea: Per analizzare il tessuto cutaneo al microscopio.
    • Test genetici: Per identificare le mutazioni nel gene MMP2.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Torg-Winchester è variabile e dipende dalla gravità dei sintomi. La malattia è cronica e progressiva, ma non influenza l’intelligenza. Le complicanze più frequenti sono legate alle anomalie scheletriche, come fratture e deformità, e alle anomalie oculari, che possono portare a problemi di vista.