La Sindrome di Williams (SW), nota anche come sindrome di Williams-Beuren, è una rara malattia genetica  caratterizzata da un profilo cognitivo e comportamentale unico, insieme a una serie di anomalie fisiche e mediche.

Epidemiologia

• • Incidenza: Come accennato, l’incidenza varia da 1 su 7.500 a 1 su 20.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La SW colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: La SW è una condizione congenita, il che significa che è presente alla nascita. I sintomi possono non essere immediatamente evidenti, ma di solito diventano riconoscibili durante l’infanzia.

Eziologia e Genetica

La SW è causata da una microdelezione di materiale genetico sul braccio lungo del cromosoma 7 (7q11.23). Questa delezione in genere coinvolge circa 26-28 geni, tra cui il gene dell’elastina (ELN).

• • • Gene ELN: L’aploinsufficienza di elastina, la proteina codificata dal gene ELN, contribuisce a molte delle caratteristiche fisiche della SW, come le anomalie cardiovascolari (stenosi sopravalvolare aortica), i tratti del viso caratteristici e la voce rauca.
    • Altri geni: La delezione di altri geni nella regione 7q11.23 contribuisce alle caratteristiche neurocognitive e comportamentali della SW. Tuttavia, la precisa funzione di questi geni e il loro contributo al fenotipo della SW sono ancora oggetto di ricerca.

Nella maggior parte dei casi, la delezione si verifica de novo, cioè non è ereditata dai genitori. Tuttavia, un individuo affetto da SW ha una probabilità del 50% di trasmettere la condizione ai propri figli.

Patogenesi

La patogenesi della SW è complessa e non completamente compresa. La delezione di geni nella regione 7q11.23 porta a una serie di alterazioni nello sviluppo e nella funzione di diversi sistemi corporei.

• • • Sistema cardiovascolare: La carenza di elastina causa problemi nello sviluppo dei vasi sanguigni, in particolare l’aorta, con conseguente stenosi sopravalvolare aortica e altre anomalie cardiovascolari.
    • Sistema nervoso: La delezione di geni coinvolti nello sviluppo del sistema nervoso contribuisce alle difficoltà cognitive, alle caratteristiche comportamentali e ai problemi di elaborazione sensoriale osservati nella SW.
    • Sistema scheletrico: Anomalie nello sviluppo del tessuto connettivo possono causare problemi articolari, iperlassità e altre anomalie scheletriche.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della SW sono variabili e possono essere suddivise in diverse categorie:

• • • Caratteristiche facciali: I tratti del viso caratteristici includono fronte ampia, guance piene, naso piccolo con punta all’insù, bocca larga con labbra carnose e mento piccolo.
    • Cardiovascolari: La stenosi sopravalvolare aortica è la più comune anomalia cardiovascolare, ma possono essere presenti anche altre anomalie come stenosi polmonare periferica, ipertensione e difetti del setto atriale o ventricolare.
    • Cognitive: Le persone con SW presentano un profilo cognitivo caratteristico con punti di forza e di debolezza. In generale, hanno difficoltà con il ragionamento visuo-spaziale, le abilità matematiche e la risoluzione dei problemi, mentre mostrano punti di forza nel linguaggio, nella memoria uditiva a breve termine e nelle abilità sociali.
    • Comportamentali: Le persone con SW sono spesso descritte come ipersociabili, loquaci e amichevoli. Possono anche mostrare ansia, fobie specifiche, difficoltà di attenzione e iperattività.
    • Altre manifestazioni:
      • • Difficoltà di alimentazione: Molti bambini con SW presentano difficoltà di alimentazione nei primi anni di vita, spesso a causa di problemi di tono muscolare o di reflusso gastroesofageo.
        • Problemi di crescita: La SW può essere associata a un ritardo nella crescita e a una bassa statura.
        • Anomalie renali: Possono essere presenti anomalie renali come il reflusso vescico-ureterale o l’idronefrosi.
        • Ipercalcemia: L’ipercalcemia, cioè un elevato livello di calcio nel sangue, può essere presente nei primi anni di vita e causare irritabilità, vomito e costipazione.
        • Problemi di udito: Possono verificarsi problemi di udito, come ipoacusia o ipersensibilità ai suoni.
        • Problemi di vista: Lo strabismo e l’ipermetropia sono comuni.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SW si basa sulla combinazione di:

• • • Valutazione clinica: Un esame fisico completo per valutare le caratteristiche fisiche e le anomalie mediche.
    • Test genetici: Il test di riferimento è l’analisi cromosomica mediante microarray (CMA), che rileva la microdelezione sul cromosoma 7.
    • Ecocardiogramma: Per valutare la presenza di anomalie cardiache.
    • Valutazione dello sviluppo: Per valutare le capacità cognitive, linguistiche e motorie.

Prognosi

La SW è una condizione cronica che non può essere curata. Tuttavia, con un intervento precoce e un supporto adeguato, le persone con SW possono raggiungere una buona qualità di vita.

• • • Aspettativa di vita: L’aspettativa di vita per le persone con SW è generalmente normale, a meno che non siano presenti gravi anomalie cardiache.
    • Sviluppo e apprendimento: Con un supporto educativo e terapeutico adeguato, le persone con SW possono fare progressi significativi nello sviluppo e nell’apprendimento. Molti individui con SW sono in grado di acquisire competenze di vita indipendente e di partecipare attivamente alla vita sociale e lavorativa.
    • Gestione delle complicanze: La gestione delle complicanze mediche, come le anomalie cardiache o l’ipercalcemia, è essenziale per garantire una buona salute e una buona qualità di vita.