La Sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch (WR) è una malattia genetica estremamente rara caratterizzata da un aspetto di invecchiamento precoce presente fin dalla nascita.

I bambini affetti presentano una serie di caratteristiche distintive che li fanno apparire anziani, tra cui la perdita di grasso sottocutaneo, rughe, capelli radi e un viso con tratti scavati.

Epidemiologia

• • Incidenza: La WR è estremamente rara, con meno di 100 casi riportati in letteratura medica a livello mondiale. Non esistono dati precisi sull’incidenza, ma si stima che colpisca meno di 1 persona su 1.000.000.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una prevalenza in un sesso specifico.
  • Età di insorgenza: I segni distintivi della sindrome sono presenti fin dalla nascita.

Eziologia e Genetica

• • Cause: La WR è causata da mutazioni nel gene POLR3A. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una subunità di un enzima chiamato RNA polimerasi III, che svolge un ruolo cruciale nella sintesi dell’RNA. Le mutazioni in POLR3A compromettono la funzione dell’RNA polimerasi III, interferendo con la produzione di RNA e con la normale crescita e sviluppo cellulare.
  • Modalità di trasmissione: La WR si trasmette con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una copia mutata del gene POLR3A per trasmettere la malattia al figlio. Se entrambi i genitori sono portatori, ogni figlio ha una probabilità del 25% di ereditare la malattia.

Patogenesi

La patogenesi della WR non è ancora completamente compresa. Si ritiene che le mutazioni in POLR3A causino una riduzione della produzione di alcuni tipi di RNA, cruciali per la crescita e lo sviluppo cellulare. Questo deficit di RNA potrebbe influenzare diversi processi cellulari, portando alle manifestazioni cliniche della sindrome. In particolare, si ipotizza che la carenza di RNA transfer (tRNA) possa contribuire all’invecchiamento precoce e alle anomalie dello sviluppo osservate nella WR.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della WR sono variabili, ma generalmente includono:

• • • Aspetto di invecchiamento precoce:
      • • Lipoatrofia: Perdita di grasso sottocutaneo, che conferisce al viso un aspetto scavato e alle estremità un aspetto ossuto.
        • Rughe: Presenza di rughe sulla pelle, anche in tenera età.
        • Capelli radi e sottili: Ipotricosi, ovvero diminuzione della quantità di capelli, spesso associata a capelli fragili e sottili.
    • Displasia scheletrica:
      • • Macrocefalia: Cranio di dimensioni superiori alla norma.
        • Fontanelle ampie: Le fontanelle, ovvero le “zone molli” del cranio del neonato, sono più ampie del normale.
        • Anomalie delle ossa lunghe: Possono essere presenti anomalie nella forma e nello sviluppo delle ossa lunghe degli arti.
    • Ritardo della crescita: I bambini con WR spesso presentano un ritardo nella crescita staturale e ponderale.
    • Disabilità intellettiva: In alcuni casi, può essere presente un ritardo nello sviluppo cognitivo.
    • Altri segni e sintomi:
      • • Difficoltà di alimentazione: Problemi nella suzione e nella deglutizione.
        • Voce rauca: Alterazione del tono della voce.
        • Anomalie dentali: Ritardo nella dentizione, denti piccoli o malformati.
        • Problemi cardiaci: Malformazioni cardiache congenite.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi di WR si basa principalmente sull’osservazione clinica delle caratteristiche tipiche della sindrome. Per confermare la diagnosi, si può ricorrere a test genetici per identificare mutazioni nel gene POLR3A. Altri esami che possono essere utili includono:

• • • Radiografie: Per valutare la presenza di anomalie scheletriche.
    • Ecocardiogramma: Per escludere o identificare malformazioni cardiache.
    • Esami neurologici: Per valutare lo sviluppo cognitivo e motorio.

Prognosi

La prognosi della WR è generalmente sfavorevole. La maggior parte dei bambini affetti muore entro i primi anni di vita a causa di complicazioni respiratorie, cardiache o infettive. Tuttavia, alcuni individui con forme più lievi della malattia possono sopravvivere fino all’età adulta. La gestione della WR si concentra sul trattamento sintomatico e sul supporto delle funzioni vitali.