La sindrome di Weill-Marchesani (WMS) è una rara malattia genetica del tessuto connettivo, caratterizzata principalmente da anomalie oculari, bassa statura e brachidattilia (dita corte).

Epidemiologia

• • Incidenza: La prevalenza esatta della WMS è sconosciuta, ma si stima essere inferiore a 1 su 1.000.000 di individui.
  • Distribuzione per sesso: La WMS colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: I segni clinici sono generalmente presenti alla nascita o si manifestano nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La WMS è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella formazione e nel mantenimento del tessuto connettivo. Sono state identificate due forme principali di WMS:

• • • WMS autosomica recessiva: La forma più comune, causata da mutazioni nel gene ADAMTS10. Questo gene codifica per una proteasi che svolge un ruolo importante nella struttura e nella funzione della matrice extracellulare.
    • WMS autosomica dominante: Causata da mutazioni nel gene FBN1, che codifica per la fibrillina-1, una proteina fondamentale per la formazione delle fibre elastiche. Mutazioni in questo gene sono associate anche alla sindrome di Marfan.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni ADAMTS10 e FBN1 alterano la struttura e la funzione del tessuto connettivo, con conseguenti anomalie nello sviluppo degli occhi, delle ossa e di altri tessuti.

Manifestazioni Cliniche

Le principali manifestazioni cliniche della WMS includono:

• • • Anomalie oculari:
      • • Microsferofachia: Il cristallino è piccolo e sferico.
        • Ectopia lentis: Dislocazione del cristallino dalla sua posizione normale.
        • Miopia grave: Difetto di refrazione che causa visione sfocata da lontano.
        • Glaucoma: Aumento della pressione intraoculare che può danneggiare il nervo ottico.
        • Cataratta: Opacizzazione del cristallino.
    • Bassa statura: Generalmente al di sotto del 3° percentile.
    • Brachidattilia: Dita delle mani e dei piedi corte e tozze.
    • Rigidità articolare: Limitazione nei movimenti delle articolazioni.
    • Altre caratteristiche:
      • • Sviluppo muscolare normale.
        • Assottigliamento della cute.
        • Difetti cardiaci: Stenosi della valvola polmonare, insufficienza mitralica, stenosi aortica, dotto arterioso pervio e difetto del setto ventricolare.
        • Deficit cognitivo lieve: Presente in una minoranza di casi.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di WMS si basa sulla valutazione clinica, sull’esame oftalmologico e sui test genetici.

• • • Valutazione clinica: Identificazione delle caratteristiche fisiche tipiche della sindrome.
    • Esame oftalmologico: Valutazione delle anomalie oculari mediante lampada a fessura, tonometria e altri strumenti.
    • Test genetici: Ricerca di mutazioni nei geni ADAMTS10 e FBN1.

Prognosi

La prognosi della WMS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche, in particolare dalle complicanze oculari. Il glaucoma e l’ectopia lentis possono portare a cecità se non trattati tempestivamente. La gestione della WMS si concentra sul trattamento delle complicanze e sul miglioramento della qualità della vita.