La Sindrome di Weaver (WVS) è una malattia genetica rara caratterizzata da una crescita eccessiva pre e post-natale, tratti facciali distintivi e disabilità intellettiva di grado variabile.

Epidemiologia

• • Incidenza: È una condizione molto rara, con circa 50 casi riportati in letteratura. Non sono disponibili dati precisi sull’incidenza.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una predominanza di sesso.
  • Età di insorgenza: Le caratteristiche della sindrome sono generalmente evidenti alla nascita o nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La WVS è causata da mutazioni nel gene EZH2, situato sul cromosoma 7. Questo gene codifica per un enzima istone metiltransferasi coinvolto nella regolazione dell’espressione genica. Le mutazioni in EZH2 sono generalmente de novo, ovvero non ereditate dai genitori. La WVS ha un pattern di ereditarietà autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni in EZH2 alterano la funzione dell’enzima, con conseguente disregolazione dell’espressione di numerosi geni coinvolti nello sviluppo e nella crescita. Questo porta alle caratteristiche cliniche della sindrome.

Manifestazioni Cliniche

• • Crescita eccessiva: Iperaccrescimento prenatale e postnatale con statura elevata, spesso superiore a 2 deviazioni standard sopra la media.
  • Tratti facciali caratteristici:
    • • Ipertelorismo (occhi distanti)
      • Orecchie grandi e carnose
      • Retrognazia (mascella piccola e sfuggente) con mento “incastrato”
      • Pieghe cutanee orizzontali sul mento
  • Disabilità intellettiva: Presente in circa l’80% dei casi, di solito lieve, ma può essere moderata in alcuni individui.
  • Altre caratteristiche:
    • • Macrocefalia (testa grande)
      • Lassità articolare
      • Scoliosi lieve-moderata
      • Pectus excavatum (torace a imbuto)
      • Ipotonia e/o ipertonia
      • Scarsa coordinazione
      • Cute soffice
      • Clinodattilia (curvatura anomala delle dita)
      • Camptodattilia (flessione permanente delle dita) delle mani e/o dei piedi
      • Ernia ombelicale
      • Pianto debole e rauco
      • Difetti cardiaci congeniti
      • Aumento del rischio di alcuni tumori, in particolare rabdomiosarcoma e neuroblastoma

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di WVS si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e dello sviluppo del bambino. La conferma diagnostica si ottiene tramite test genetico per identificare mutazioni nel gene EZH2.

• • • Esame obiettivo: Valutazione della crescita, dei tratti facciali e di altre anomalie fisiche.
    • Valutazione dello sviluppo: Per identificare eventuali ritardi cognitivi o motori.
    • Test genetico: Sequenziamento del gene EZH2 per identificare mutazioni patogenetiche.
    • Radiografie: Possono essere utili per valutare anomalie scheletriche.
    • Ecocardiogramma: Per escludere la presenza di difetti cardiaci.

Prognosi

La prognosi della WVS è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. La crescita eccessiva generalmente si stabilizza dopo la pubertà. L’aspettativa di vita non è generalmente ridotta, ma la qualità della vita può essere influenzata dalla presenza di disabilità intellettiva e di altre complicazioni.