La sindrome di Walker-Warburg (WWS) è una condizione genetica rara e grave che colpisce principalmente il cervello, gli occhi e i muscoli.

È considerata la forma più grave delle distroglicanopatie, un gruppo di malattie genetiche caratterizzate da anomalie nella glicosilazione dell’alfa-distroglicano, una proteina fondamentale per il corretto funzionamento di muscoli e cervello.

Epidemiologia

• • Incidenza: La WWS è estremamente rara, con una prevalenza stimata di 1 caso ogni 50.000-100.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Non vi è una differenza significativa nell’incidenza tra maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: I sintomi sono presenti fin dalla nascita o si manifestano entro i primi mesi di vita.

Eziologia e Genetica

La WWS è causata da mutazioni in diversi geni, tra cui POMT1, POMT2, POMGNT1, FKTN, FKRP, LARGE, ISPD e DAG1. Questi geni sono coinvolti nella glicosilazione dell’alfa-distroglicano. La WWS viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori di una mutazione nello stesso gene affinché il bambino ne sia affetto.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni sopra menzionati causano un’anomala glicosilazione dell’alfa-distroglicano. Questa proteina svolge un ruolo cruciale nel collegare la matrice extracellulare con il citoscheletro delle cellule muscolari e nervose. L’alterazione della sua funzione compromette l’integrità strutturale e la funzione di questi tessuti, con conseguenti anomalie cerebrali, oculari e muscolari.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della WWS sono gravi e variabili. I principali sintomi includono:

• • • Anomalie cerebrali:
      • • Lissencefalia: mancanza delle normali circonvoluzioni cerebrali (“cervello liscio”).
        • Idrocefalo: accumulo di liquido cerebrospinale nelle cavità cerebrali.
        • Ipoplasia del cervelletto: sviluppo incompleto del cervelletto.
        • Anomalie oculari:
          • • Displasia retinica: sviluppo anomalo della retina.
            • Microftalmia: occhi anormalmente piccoli.
            • Cataratta: opacizzazione del cristallino.
        • Distrofia muscolare congenita: debolezza muscolare presente fin dalla nascita.
        • Ritardo dello sviluppo: ritardo nell’acquisizione delle tappe fondamentali dello sviluppo motorio, cognitivo e del linguaggio.
        • Convulsioni: episodi di attività elettrica cerebrale anomala.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di WWS si basa su:

• • • Esame clinico: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
    • Neuroimaging: risonanza magnetica (RM) del cervello per evidenziare le anomalie cerebrali.
    • Esame oculistico: per valutare le anomalie oculari.
    • Elettromiografia (EMG) e biopsia muscolare: per confermare la diagnosi di distrofia muscolare.
    • Test genetici: per identificare le mutazioni nei geni responsabili della WWS.

Prognosi

La prognosi della WWS è purtroppo infausta. La maggior parte dei bambini affetti muore entro i primi anni di vita a causa di complicazioni respiratorie o infezioni. In rari casi, i pazienti possono sopravvivere fino all’adolescenza o all’età adulta, ma con gravi disabilità fisiche e cognitive.