La Sindrome di Treacher-Collins (TCS), anche conosciuta come disostosi mandibolo-facciale o sindrome di Franceschetti-Zwahlen-Klein, è una malattia genetica rara che colpisce lo sviluppo dei tessuti ossei e dei tessuti molli del viso.

Ciò comporta una serie di anomalie craniofacciali che variano in gravità da individuo a individuo.

Epidemiologia

• • Incidenza: La TCS si verifica in circa 1 su 50.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La sindrome colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: La TCS è una condizione congenita, il che significa che è presente alla nascita.

Eziologia e Genetica

La TCS è causata da mutazioni nei geni TCOF1, POLR1C o POLR1D. Questi geni sono coinvolti nella produzione di proteine ​​essenziali per lo sviluppo delle ossa e dei tessuti del viso durante lo sviluppo embrionale. La maggior parte dei casi di TCS sono causati da mutazioni nel gene TCOF1.

La TCS è ereditata con un modello autosomico dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Circa il 60% dei casi è dovuto a nuove mutazioni genetiche, mentre il restante 40% è ereditato da un genitore affetto.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni TCOF1, POLR1C o POLR1D causano una riduzione della produzione di ribosomi nelle cellule della cresta neurale cranica. Queste cellule sono cruciali per lo sviluppo delle strutture del viso e della testa. La carenza di ribosomi porta ad un aumento dell’apoptosi (morte cellulare programmata) nelle cellule della cresta neurale, con conseguente ipoplasia (sviluppo insufficiente) delle ossa facciali.

Manifestazioni Cliniche

Le caratteristiche cliniche della TCS variano ampiamente da persona a persona, anche all’interno della stessa famiglia. Alcune delle manifestazioni più comuni includono:

• • Anomalie facciali:
    • • Ipoplasia degli zigomi
      • Mandibola piccola e retrusa (micrognatia)
      • Palpebre inferiori inclinate verso il basso con coloboma (una fessura o lacuna)
      • Orecchie esterne malformate o assenti (microtia o anotia)
      • Palatoschisi (apertura nel palato)
      • Conduzione uditiva anomala o sordità
      • Difetti dentali
      • Anomalie dei capelli e della pelle nella zona preauricolare (davanti all’orecchio)

• • Difficoltà respiratorie:

    • • Ostruzione delle vie aeree superiori a causa dell’ipoplasia mandibolare e della glossoptosi (lingua che cade all’indietro)
      • Apnea ostruttiva del sonno

  • Problemi di alimentazione:

    • • Difficoltà nella suzione e nella deglutizione a causa delle anomalie del palato e della mandibola

  • Problemi di vista:

    • • Strabismo (occhi non allineati)
      • Ambliopia (occhio pigro)
      • Coloboma dell’iride (lacuna nell’iride)

  • Problemi di linguaggio:

    • • Difficoltà nell’articolazione dei suoni a causa delle anomalie del palato e della mandibola

È importante sottolineare che non tutti gli individui con TCS presentano tutte queste caratteristiche. La gravità delle manifestazioni cliniche può variare da lieve a grave.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di TCS si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e sulla storia familiare. La diagnosi può essere confermata mediante test genetici per identificare mutazioni nei geni TCOF1, POLR1C o POLR1D.

• • • Esame obiettivo: Il medico esaminerà attentamente il viso e la testa del paziente, cercando le caratteristiche tipiche della TCS.
    • Radiografie: Le radiografie del cranio e del viso possono aiutare a valutare l’entità delle anomalie ossee.
    • Tomografia computerizzata (TC): La TC può fornire immagini più dettagliate delle ossa del viso e del cranio.
    • Test dell’udito: I test dell’udito sono importanti per valutare la presenza di perdita dell’udito.

Prognosi

La prognosi per le persone con TCS dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche. Molti individui con TCS hanno un’intelligenza normale e possono condurre una vita piena e produttiva. Tuttavia, le anomalie craniofacciali possono causare problemi funzionali e psicologici.