La Sindrome di Townes-Brocks (TBS) è una malattia genetica rara caratterizzata da una combinazione di anomalie congenite che coinvolgono principalmente:

• • Anomalie ano-rettali: ano imperforato, fistole retto-vaginali
  • Malformazioni dell’orecchio esterno: orecchie a coppa, appendici preauricolari, stenosi del meato acustico esterno
  • Anomalie degli arti: pollici trifalangei, pollici ipoplasici o assenti, sindattilia
  • Difetti renali: agenesia renale, rene a ferro di cavallo, idronefrosi

Epidemiologia

• • Incidenza: Stimata in 1/50.000 – 1/100.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Nessuna differenza significativa tra maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: Congenita, manifesta alla nascita.

Eziologia e Genetica

• • Causa: Mutazioni nel gene SALL1, localizzato sul cromosoma 16q12.1. SALL1 codifica per un fattore di trascrizione coinvolto nello sviluppo embrionale di diversi organi e tessuti.
  • Modalità di trasmissione: Autosomica dominante. Un solo allele mutato è sufficiente per causare la malattia.
  • Penetranza: Completa. Chiunque erediti la mutazione sviluppa la sindrome, anche se con espressività variabile.
  • Espressività variabile: I sintomi possono variare notevolmente da persona a persona, anche all’interno della stessa famiglia.

Patogenesi

Le mutazioni in SALL1 alterano la funzione del fattore di trascrizione, con conseguente disregolazione dell’espressione genica durante lo sviluppo embrionale. Ciò porta a difetti nella formazione di organi e tessuti specifici, in particolare quelli derivati dal mesoderma e dall’ectoderma.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della TBS sono molto variabili. I segni più comuni includono:

• • Anomalie ano-rettali:
    • • Ano imperforato: assenza dell’apertura anale
      • Fistole retto-vaginali: comunicazione anomala tra retto e vagina
  • Malformazioni dell’orecchio esterno:
    • • Orecchie a coppa: padiglione auricolare malformato e prominente
      • Appendici preauricolari: escrescenze cutanee o cartilaginee davanti all’orecchio
      • Stenosi del meato acustico esterno: restringimento del canale uditivo esterno
  • Anomalie degli arti:
    • • Pollici trifalangei: presenza di tre falangi invece di due nel pollice
      • Pollici ipoplasici o assenti: pollici piccoli o mancanti
      • Sindattilia: fusione di due o più dita
  • Difetti renali:
    • • Agenesia renale: assenza di uno o entrambi i reni
      • Rene a ferro di cavallo: fusione dei due reni a livello dei poli inferiori
      • Idronefrosi: dilatazione della pelvi renale
  • Altri possibili segni clinici:
    • • Difetti cardiaci
      • Anomalie oculari
      • Difetti del palato
      • Ritardo mentale
      • Problemi di crescita

Procedimenti Diagnostici

• • Esame obiettivo: valutazione clinica delle caratteristiche fisiche
  • Ecografia renale: per identificare anomalie renali
  • Ecocardiogramma: per valutare la presenza di difetti cardiaci
  • Test dell’udito: per valutare la funzionalità uditiva
  • Test genetico: analisi molecolare del gene SALL1 per confermare la diagnosi

Diagnosi differenziale:

La TBS può essere confusa con altre sindromi che presentano caratteristiche simili, come la sindrome di VACTERL e la sindrome di Goldenhar. La diagnosi genetica è fondamentale per una corretta diagnosi differenziale.

Prognosi

La prognosi della TBS è variabile e dipende dalla gravità delle malformazioni presenti. Le anomalie ano-rettali e renali possono richiedere interventi chirurgici correttivi. Le malformazioni cardiache, se presenti, possono influire sulla prognosi a lungo termine.