La sindrome di Toriello-Carey è una malattia genetica rara caratterizzata da una serie di anomalie congenite che colpiscono principalmente lo sviluppo del cervello e del viso.

Epidemiologia

• • Incidenza: La sindrome di Toriello-Carey è estremamente rara. Non esistono dati precisi sull’incidenza a livello mondiale, ma si stima che colpisca meno di 1 persona su 1 milione di nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una prevalenza significativa in un sesso rispetto all’altro.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche sono presenti fin dalla nascita.

Eziologia e Genetica

L’eziologia della sindrome di Toriello-Carey non è ancora del tutto compresa, ma si ritiene che sia una condizione geneticamente eterogenea.

• • • Fattori genetici:
      • • Anomalie cromosomiche: Circa il 20% dei casi presenta anomalie cromosomiche, come microdelezioni o traslocazioni.
        • Geni candidati: Sono stati identificati due possibili geni candidati:
          • MN1 (22q12.1): Deleto in alcuni pazienti con microdelezioni.
          • SATB2 (2q33.1): Rotto da una traslocazione bilanciata de novo in altri pazienti.
        • Ereditarietà: La maggior parte dei casi sono sporadici, il che significa che si verificano in individui senza una storia familiare della malattia. Tuttavia, sono stati descritti anche casi familiari, suggerendo una possibile ereditarietà autosomica dominante in alcune famiglie.

Patogenesi

La patogenesi della sindrome di Toriello-Carey è complessa e non completamente chiarita. Le anomalie genetiche identificate probabilmente interferiscono con i processi di sviluppo embrionale, in particolare quelli che coinvolgono la formazione del cervello, del viso e di altri organi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Toriello-Carey sono variabili, ma alcune caratteristiche comuni includono:

• • • Disformismi craniofacciali:
      • • Telecanto: Aumento della distanza tra gli angoli interni degli occhi.
        • Blefarofimosi: Riduzione dell’apertura palpebrale.
        • Ipoplasia delle ali del naso: Sviluppo incompleto delle ali del naso.
        • Palatoschisi: Fessura nel palato.
        • Micrognatia: Mandibola piccola.
        • Collo corto: Riduzione della lunghezza del collo.
    • Anomalie cerebrali:
      • • Agenesia del corpo calloso: Assenza parziale o completa del corpo calloso, la struttura che connette i due emisferi cerebrali.
        • Malformazioni cerebellari: Anomalie nello sviluppo del cervelletto.
        • Idrocefalo: Accumulo di liquido cerebrospinale nel cervello.
    • Difficoltà alla deglutizione: Problemi nella deglutizione, che possono portare a difficoltà di alimentazione e aspirazione.
    • Cardiopatie: Difetti cardiaci congeniti, come difetti del setto interatriale o interventricolare.
    • Ipotonia: Riduzione del tono muscolare.
    • Ritardo dello sviluppo: Ritardo nello sviluppo motorio, cognitivo e del linguaggio.
    • Difficoltà respiratorie: Problemi respiratori, spesso correlati alle anomalie craniofacciali e alle difficoltà di deglutizione.
    • Anomalie degli arti: Sindattilia (fusione delle dita), clinodattilia (curvatura delle dita), brachidattilia (dita corte).

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi della sindrome di Toriello-Carey si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e sullo svolgimento di esami strumentali:

• • • Esame obiettivo: Valutazione dei dismorfismi craniofacciali e di altre anomalie fisiche.
    • Risonanza magnetica (RM) del cervello: Per visualizzare le anomalie cerebrali, come l’agenesia del corpo calloso e le malformazioni cerebellari.
    • Ecocardiografia: Per identificare eventuali cardiopatie congenite.
    • Test genetici: Analisi cromosomica e test genetici molecolari per identificare anomalie cromosomiche o mutazioni nei geni candidati.

Prognosi

La prognosi della sindrome di Toriello-Carey è variabile e dipende dalla gravità delle manifestazioni cliniche.

• • • Aspettativa di vita: L’aspettativa di vita può essere ridotta, soprattutto nei casi con gravi anomalie cerebrali o cardiache.
    • Qualità di vita: La qualità di vita può essere significativamente compromessa dalle disabilità fisiche e cognitive associate alla sindrome.