La sindrome di Tay, anche conosciuta come malattia di Tay-Sachs o gangliosidosi GM2, è una rara malattia genetica neurodegenerativa, a trasmissione autosomica recessiva, che porta all’accumulo di un ganglioside chiamato GM2 all’interno dei lisosomi, in particolare nelle cellule nervose del cervello.

Questo accumulo progressivo causa la distruzione delle cellule nervose, con conseguente deterioramento delle capacità mentali e fisiche.

Epidemiologia

Incidenza:

• • La malattia di Tay-Sachs è relativamente rara nella popolazione generale, con un’incidenza stimata di 1 caso ogni 320.000 nati vivi.
  • Tuttavia, è più comune in alcune popolazioni, in particolare tra gli ebrei ashkenaziti di origine centro-europea, dove l’incidenza può arrivare a 1 caso ogni 3.600 nati vivi.

Distribuzione per sesso:

• • La sindrome di Tay-Sachs colpisce maschi e femmine in egual misura.

Età di insorgenza:

• • Esistono diverse forme di malattia di Tay-Sachs, che differiscono per l’età di insorgenza e la progressione dei sintomi:
    • • Forma infantile: è la forma più comune e grave. I sintomi si manifestano tipicamente tra i 3 e i 6 mesi di età, con un rapido deterioramento neurologico che porta al decesso entro i 4-5 anni.
      • Forma giovanile: più rara, con esordio tra i 2 e i 10 anni e progressione più lenta rispetto alla forma infantile.
      • Forma adulta o cronica: esordio in età adulta, con sintomi variabili e progressione lenta.

Eziologia e genetica

La sindrome di Tay-Sachs è causata da mutazioni nel gene HEXA, localizzato sul cromosoma 15. Questo gene codifica per la subunità alfa dell’enzima esosaminidasi A, responsabile della degradazione del ganglioside GM2. Le mutazioni nel gene HEXA causano una deficienza o un malfunzionamento dell’enzima esosaminidasi A, con conseguente accumulo di GM2 nei lisosomi.

La malattia di Tay-Sachs si trasmette con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I portatori sani, che hanno una sola copia del gene mutato, non manifestano la malattia, ma possono trasmetterla ai figli.

Patogenesi

L’accumulo di GM2 all’interno dei lisosomi, in particolare nei neuroni, causa un danno progressivo alle cellule nervose, interferendo con la loro funzione e portando alla loro morte. Questo processo di neurodegenerazione è responsabile delle manifestazioni cliniche della malattia.

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche della sindrome di Tay-Sachs variano a seconda della forma della malattia.

Forma infantile:

• • • Ritardo nello sviluppo psicomotorio: il bambino non raggiunge le tappe dello sviluppo come girarsi, sedersi o gattonare.
    • Ipotonia: diminuzione del tono muscolare.
    • Iperacusia: reazione esagerata ai suoni.
    • Macchia rosso ciliegia sulla retina: un segno caratteristico visibile all’esame del fondo oculare.
    • Cecità: progressiva perdita della vista.
    • Convulsioni: episodi di attività elettrica cerebrale anomala.
    • Difficoltà di deglutizione: problemi nell’alimentazione.
    • Paralisi: perdita della capacità di movimento.
    • Decesso: solitamente entro i 4-5 anni di età.

Forma giovanile:

• • • Atassia: difficoltà di coordinazione dei movimenti.
    • Disartria: difficoltà nell’articolare le parole.
    • Disturbi del comportamento.
    • Declino cognitivo.
    • Debolezza muscolare.

Forma adulta:

• • • Disturbi psichiatrici.
    • Disturbi del movimento.
    • Debolezza muscolare.
    • Declino cognitivo.

Procedimenti diagnostici

La diagnosi di sindrome di Tay-Sachs si basa su:

• • • Esame obiettivo: valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
    • Esame del fondo oculare: per la ricerca della macchia rosso ciliegia.
    • Test enzimatici: misurazione dell’attività dell’enzima esosaminidasi A nel sangue o in altri tessuti.
    • Test genetici: analisi del DNA per identificare mutazioni nel gene HEXA.
    • Studi di imaging: come la risonanza magnetica (RM) del cervello, per valutare l’entità del danno neurologico.

Prognosi

La prognosi della sindrome di Tay-Sachs è generalmente sfavorevole, in particolare per la forma infantile. Non esiste una cura per la malattia, e il trattamento è principalmente di supporto, volto a migliorare la qualità di vita del paziente e a gestire i sintomi.