La Sindrome di Stickler è una malattia genetica rara che colpisce il tessuto connettivo, in particolare il collagene, una proteina fondamentale per la struttura di ossa, cartilagini, pelle e occhi.

Questa condizione porta a una varietà di manifestazioni cliniche che coinvolgono principalmente il sistema muscolo-scheletrico, gli occhi e l’udito.

Epidemiologia

• • Incidenza: La Sindrome di Stickler ha un’incidenza stimata di circa 1 caso ogni 7.500-9.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Non vi è una differenza significativa nella prevalenza tra maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: Le manifestazioni cliniche sono spesso presenti alla nascita o si sviluppano nella prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Stickler è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine del collagene, principalmente:

• • • COL2A1: Il gene più frequentemente coinvolto, situato sul cromosoma 12, codifica per il collagene di tipo II, presente in cartilagine, corpo vitreo dell’occhio e orecchio interno. Le mutazioni in questo gene causano la Sindrome di Stickler tipo 1, la forma più comune.
    • COL11A1 e COL11A2: Situati rispettivamente sui cromosomi 1 e 6, codificano per il collagene di tipo XI, presente in cartilagine e corpo vitreo. Le mutazioni in questi geni causano la Sindrome di Stickler tipo 2.
    • COL9A1: Raramente coinvolto, codifica per il collagene di tipo IX, presente nella cartilagine. Mutazioni in questo gene sono state associate a una forma autosomica recessiva della Sindrome di Stickler.

La Sindrome di Stickler è ereditata con modalità autosomica dominante, il che significa che una singola copia del gene mutato è sufficiente per causare la malattia. Un individuo affetto ha quindi il 50% di probabilità di trasmettere la mutazione a ciascun figlio.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni del collagene alterano la struttura e la funzione di questa proteina, compromettendo l’integrità del tessuto connettivo. Ciò si traduce in una serie di anomalie a carico di:

• • • Occhi: Il corpo vitreo, una sostanza gelatinosa che riempie l’occhio, può essere anomalo o assente, predisponendo a distacco di retina, miopia elevata, cataratta e glaucoma.
    • Ossa e articolazioni: La cartilagine articolare può essere fragile e soggetta a degenerazione, causando dolore, rigidità e artrosi precoce. Sono frequenti anche anomalie scheletriche come la scoliosi e la displasia dell’anca.
    • Orecchio: Possono verificarsi anomalie degli ossicini dell’orecchio medio e della coclea, con conseguente perdita dell’udito di tipo conduttivo o neurosensoriale.
    • Palato: La palatoschisi, una malformazione congenita del palato, può essere presente in alcuni casi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Stickler sono variabili e possono differire da persona a persona, anche all’interno della stessa famiglia. Alcune delle caratteristiche più comuni includono:

• • • Caratteristiche craniofacciali:
      • • Facies piatta con naso piccolo e appiattito
        • Micrognazia (mandibola piccola)
        • Palatoschisi
    • Problemi oculari:
      • • Miopia elevata
        • Distacco di retina
        • Cataratta
        • Glaucoma
        • Strabismo
    • Problemi uditivi:
      • • Perdita dell’udito conduttiva o neurosensoriale
        • Otiti ricorrenti
    • Problemi scheletrici e articolari:
      • • Ipermobilità articolare
        • Dolore e rigidità articolare
        • Artrosi precoce
        • Scoliosi
        • Piede piatto
    • Altri problemi:
      • • Difficoltà respiratorie (nei casi con grave anomalia della gabbia toracica)
        • Problemi di alimentazione (nei neonati con palatoschisi)

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome di Stickler si basa sulla valutazione clinica, sull’anamnesi familiare e su esami strumentali e genetici:

• • • Esame obiettivo: Valutazione delle caratteristiche craniofacciali, dell’udito, della vista e delle articolazioni.
    • Esame audiologico: Per valutare la funzionalità uditiva.
    • Esame oculistico: Esame del fondo oculare per identificare anomalie del corpo vitreo e della retina.
    • Radiografie: Per valutare eventuali anomalie scheletriche.
    • Test genetici: Analisi del DNA per identificare mutazioni nei geni COL2A1, COL11A1, COL11A2 e COL9A1.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Stickler è variabile e dipende dalle specifiche manifestazioni cliniche. La maggior parte delle persone affette ha un’aspettativa di vita normale, ma la qualità della vita può essere influenzata dalla gravità dei sintomi.

Le complicanze più significative sono legate ai problemi oculari, che possono portare a cecità se non trattati tempestivamente. La perdita dell’udito può essere progressiva e richiedere l’utilizzo di apparecchi acustici o impianti cocleari. I problemi articolari possono causare dolore cronico e limitare la mobilità.