La Sindrome di Sotos, nota anche come gigantismo cerebrale, è una malattia genetica rara caratterizzata da una crescita eccessiva durante l’infanzia, in particolare nei primi 3-4 anni di vita, e da un ritardo nello sviluppo e caratteristiche facciali distintive.

Epidemiologia

• • Incidenza: La Sindrome di Sotos è stimata colpire tra 1 su 10.000 e 1 su 14.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La sindrome sembra colpire maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: Le caratteristiche della sindrome sono generalmente evidenti fin dalla nascita o dalla prima infanzia.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Sotos è causata nella maggior parte dei casi da una mutazione del gene NSD1, localizzato sul cromosoma 5. Questo gene svolge un ruolo importante nella regolazione della crescita e dello sviluppo. La mutazione è generalmente una nuova mutazione, il che significa che non è ereditata dai genitori. Tuttavia, in una piccola percentuale di casi, la sindrome può essere ereditata da un genitore affetto.

Patogenesi

Il gene NSD1 codifica per una proteina che agisce come un regolatore epigenetico, influenzando l’espressione di altri geni coinvolti nella crescita e nello sviluppo. Le mutazioni in NSD1 alterano la funzione di questa proteina, portando alle caratteristiche cliniche della Sindrome di Sotos.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Sotos sono variabili, ma spesso includono:

• • • Crescita eccessiva: I bambini con Sindrome di Sotos sono spesso più alti e hanno una circonferenza cranica maggiore rispetto ai loro coetanei. L’iperaccrescimento è più evidente nei primi anni di vita e tende a rallentare dopo i 5 anni.
    • Caratteristiche facciali distintive: Queste possono includere:
      • • Testa grande (macrocefalia) con fronte prominente
        • Faccia allungata
        • Mento appuntito
        • Occhi distanziati (ipertelorismo)
        • Palpebre cadenti (ptosi)
        • Naso lungo con punta rivolta verso il basso
    • Ritardo dello sviluppo: I bambini con Sindrome di Sotos possono presentare ritardi nello sviluppo motorio, del linguaggio e cognitivo. Il grado di ritardo è variabile, ma spesso è presente una disabilità intellettiva lieve o moderata.
    • Problemi comportamentali: Possono includere:
      • • Deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
        • Ansia
        • Fobie
        • Aggressività
        • Impulsività
        • Irritabilità
        • Disturbi ossessivo-compulsivi
    • Altre manifestazioni:
      • • Convulsioni
        • Problemi cardiaci
        • Problemi renali
        • Difetti alla vista e all’udito
        • Scoliosi
        • Anomalie scheletriche

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome di Sotos si basa sulla valutazione clinica delle caratteristiche fisiche e dello sviluppo del bambino. La conferma diagnostica avviene tramite test genetico per identificare mutazioni nel gene NSD1. Altri esami che possono essere utili includono:

• • • Radiografie per valutare l’età ossea e identificare eventuali anomalie scheletriche
    • Risonanza magnetica del cervello per escludere altre cause di macrocefalia
    • Valutazione neuropsicologica per valutare il livello di sviluppo cognitivo e identificare eventuali difficoltà di apprendimento

Prognosi

La prognosi per le persone con Sindrome di Sotos è generalmente buona. L’aspettativa di vita è normale, ma la qualità della vita può essere influenzata dalla presenza di disabilità intellettiva e problemi comportamentali. Con un supporto adeguato, molte persone con Sindrome di Sotos possono raggiungere un buon livello di indipendenza e partecipare attivamente alla vita sociale.