La Sindrome di Smith-Magenis (SMS) è una condizione genetica rara che colpisce diversi sistemi del corpo.

È caratterizzata da una vasta gamma di sintomi, tra cui disabilità intellettiva, disturbi del sonno, tratti comportamentali distintivi e anomalie fisiche.

Epidemiologia

• • Incidenza: La SMS è stimata in circa 1 caso ogni 15.000-25.000 nati, anche se si ritiene che sia sottostimata a causa della difficoltà di diagnosi.
  • Distribuzione per sesso: La SMS colpisce maschi e femmine in egual misura.
  • Età di insorgenza: I sintomi della SMS sono generalmente presenti fin dalla nascita, ma la diagnosi può essere ritardata fino all’infanzia o all’adolescenza, quando i tratti comportamentali caratteristici diventano più evidenti.

Eziologia e Genetica

La SMS è causata da un’anomalia genetica sul cromosoma 17. Nella maggior parte dei casi (circa il 90%), si tratta di una delezione di una piccola parte del braccio corto del cromosoma 17 (17p11.2). Questa delezione include il gene RAI1, che si ritiene giochi un ruolo cruciale nello sviluppo neurologico e comportamentale. In una minoranza di casi, la SMS è causata da mutazioni nel gene RAI1 stesso.

Patogenesi

La delezione o mutazione del gene RAI1 altera la produzione di una proteina che regola l’espressione di altri geni coinvolti nello sviluppo e nella funzione del cervello. Questo porta a una serie di anomalie nello sviluppo neurologico, che si manifestano con i sintomi caratteristici della SMS.

Manifestazioni Cliniche

La SMS presenta un quadro clinico molto variabile, ma alcuni sintomi sono più comuni di altri:

• • • Disabilità intellettiva: La maggior parte degli individui con SMS presenta un ritardo nello sviluppo cognitivo, con un QI che varia da lieve a grave.
    • Disturbi del sonno: I problemi del sonno sono un segno distintivo della SMS. I bambini con SMS spesso hanno difficoltà ad addormentarsi e a rimanere addormentati, e possono presentare inversioni del ritmo sonno-veglia.
    • Tratti comportamentali: Gli individui con SMS possono presentare una serie di comportamenti caratteristici, tra cui:
      • • Auto-abbracciamento
        • Morsi alle mani
        • Inserimento di oggetti in bocca (pica)
        • Aggressività
        • Iperattività
        • Ansia
        • Disturbo ossessivo-compulsivo
    • Anomalie fisiche: Le caratteristiche fisiche associate alla SMS possono includere:
      • • Brachicefalia (testa corta)
        • Faccia piatta con guance paffute
        • Naso piccolo e rivolto all’insù
        • Labbro superiore sottile
        • Palato alto e arcuato
        • Anomalie dentali
        • Orecchie basse
        • Strabismo
        • Miopia
        • Bassa statura
        • Obesità
        • Scoliosi
        • Anomalie cardiache
        • Anomalie renali
        • Anomalie urogenitali

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SMS si basa sulla combinazione di:

• • • Valutazione clinica: Un esame fisico completo e una revisione della storia medica del paziente possono aiutare a identificare i segni e i sintomi della SMS.
    • Analisi genetica: Il test genetico è essenziale per confermare la diagnosi di SMS. Il test più comunemente utilizzato è l’analisi cromosomica mediante microarray (CMA), che può rilevare la delezione del 17p11.2. In caso di CMA negativo, può essere eseguito il sequenziamento del gene RAI1 per identificare eventuali mutazioni.

Prognosi

La SMS è una condizione cronica che non può essere curata. Tuttavia, con un intervento precoce e un supporto adeguato, gli individui con SMS possono raggiungere una buona qualità di vita. La prognosi varia a seconda della gravità dei sintomi e della presenza di eventuali complicazioni mediche.