La sindrome di Smith-Lemli-Opitz (SLO) è una malattia genetica rara del metabolismo del colesterolo. È caratterizzata da un difetto nella produzione di colesterolo, un componente essenziale delle membrane cellulari e precursore di molti ormoni.

Questa carenza di colesterolo porta a una vasta gamma di anomalie fisiche e dello sviluppo.

Epidemiologia

• • Incidenza: La SLO è stimata in circa 1 caso ogni 20.000-40.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: La SLO colpisce entrambi i sessi, sebbene alcuni studi suggeriscano una leggera prevalenza nei maschi.
  • Età di insorgenza: I sintomi della SLO sono generalmente presenti alla nascita, ma la gravità può variare ampiamente.

Eziologia e Genetica

La SLO è causata da mutazioni nel gene DHCR7, che codifica per l’enzima 7-deidrocolesterolo reduttasi. Questo enzima è responsabile dell’ultimo passaggio nella sintesi del colesterolo. ¹ Le mutazioni in DHCR7 portano a una riduzione o assenza dell’attività enzimatica, con conseguente accumulo di 7-deidrocolesterolo (7-DHC) e carenza di colesterolo. 

La SLO è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

La carenza di colesterolo e l’accumulo di 7-DHC interferiscono con molteplici processi biologici, tra cui:

• • Sviluppo del sistema nervoso: Il colesterolo è fondamentale per la formazione e la funzione del cervello. La sua carenza può portare a microcefalia, ritardo mentale e altri problemi neurologici.
  • Sviluppo degli organi: Il colesterolo è essenziale per la formazione di molti organi, tra cui il cuore, i reni e gli organi genitali. La sua carenza può causare malformazioni cardiache, renali e genitali.
  • Funzione cellulare: Il colesterolo è un componente importante delle membrane cellulari. La sua carenza può alterare la struttura e la funzione delle cellule.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della SLO sono molto variabili, da lievi a gravi. Alcuni dei segni e sintomi più comuni includono:

• • Disabilità intellettiva: La maggior parte degli individui con SLO presenta un certo grado di disabilità intellettiva, che può variare da lieve a grave.
  • Ritardo dello sviluppo: I bambini con SLO possono presentare ritardi nello sviluppo motorio, del linguaggio e sociale.
  • Dismorfismi facciali: Le caratteristiche facciali tipiche della SLO includono microcefalia, fronte alta e stretta, occhi infossati, naso corto con punta rivolta verso l’alto, filtro lungo e labbro superiore sottile.
  • Malformazioni degli arti: Le anomalie degli arti possono includere sindattilia (fusione delle dita delle mani o dei piedi), polidattilia (dita in più) e brachidattilia (dita corte).
  • Malformazioni genitali: Nei maschi, le malformazioni genitali possono includere ipospadia (apertura dell’uretra sulla superficie inferiore del pene) e criptorchidismo (testicoli non discesi nello scroto). Nelle femmine, le malformazioni genitali possono includere clitoromegalia (ingrossamento del clitoride) e labioscrotali (fusione delle labbra).
  • Altri problemi: Altri problemi che possono essere associati alla SLO includono difetti cardiaci, problemi renali, problemi gastrointestinali e problemi comportamentali.

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SLO si basa su:

• • Esame obiettivo: Valutazione dei segni e sintomi clinici.
  • Analisi biochimiche: Misurazione dei livelli di colesterolo e 7-DHC nel sangue.
  • Test genetici: Identificazione delle mutazioni nel gene DHCR7.

Prognosi

La prognosi della SLO è variabile e dipende dalla gravità della malattia. Gli individui con forme lievi di SLO possono avere un’aspettativa di vita quasi normale, mentre quelli con forme gravi possono avere una ridotta aspettativa di vita e richiedere assistenza medica continua.