La Sindrome di Sly, anche nota come Mucopolisaccaridosi di tipo VII (MPS VII), è una rara malattia genetica da accumulo lisosomiale.

È caratterizzata da un deficit dell’enzima beta-glucuronidasi, che porta all’accumulo di glicosaminoglicani (GAG) in diversi tessuti e organi del corpo. Questo accumulo provoca una serie di manifestazioni cliniche che variano da lievi a gravi.

Epidemiologia

• • Incidenza: La Sindrome di Sly è estremamente rara, con una stima di incidenza inferiore a 1 caso ogni 250.000 nati vivi.
  • Distribuzione per sesso: Non vi è una differenza significativa nell’incidenza tra maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: La malattia può manifestarsi in diverse fasce d’età, con un’ampia variabilità di sintomi. Le forme più gravi si presentano in epoca neonatale o nella prima infanzia, mentre le forme più lievi possono manifestarsi più tardi nell’infanzia o nell’età adulta.

Eziologia e Genetica

La Sindrome di Sly è causata da mutazioni nel gene GUSB, che codifica per l’enzima beta-glucuronidasi. Questo enzima è responsabile della degradazione dei GAG all’interno dei lisosomi. Le mutazioni nel gene GUSB determinano un deficit enzimatico, con conseguente accumulo di GAG nei lisosomi e nei tessuti.

La Sindrome di Sly è ereditata con modalità autosomica recessiva. Ciò significa che un individuo deve ereditare due copie del gene mutato (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia. I genitori di un individuo affetto sono generalmente portatori sani, ovvero hanno una copia del gene mutato e una copia normale.

Patogenesi

L’accumulo di GAG nei lisosomi e nei tessuti è responsabile delle manifestazioni cliniche della Sindrome di Sly. I GAG sono componenti importanti della matrice extracellulare e svolgono un ruolo cruciale in diversi processi biologici. L’accumulo di GAG interferisce con la normale funzione cellulare e tissutale, causando danni progressivi a diversi organi e sistemi.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della Sindrome di Sly sono molto variabili, a seconda della gravità del deficit enzimatico e dell’età di insorgenza.

Forme gravi (neonatali o infantili):

• • • • Idrope fetale non immune
      • Displasia scheletrica grave (displasia spondiloepifisaria)
      • Ritardo mentale grave
      • Epato-splenomegalia
      • Ernie
      • Facies caratteristico (facies lunare)
      • Opacità corneali
      • Cardiomiopatia ipertrofica
      • Difetti delle valvole cardiache
      • Infezioni respiratorie ricorrenti

Forme lievi (infantili o adulte):

• • • • Displasia scheletrica lieve
      • Ritardo mentale lieve o assente
      • Opacità corneali
      • Degenerazione articolare
      • Compressione del midollo spinale
      • Sindrome del tunnel carpale

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di Sindrome di Sly si basa su:

• • • Esame clinico: valutazione delle manifestazioni cliniche e della storia familiare.
    • Analisi enzimatica: misurazione dell’attività della beta-glucuronidasi nei leucociti o nei fibroblasti.
    • Analisi genetica: identificazione delle mutazioni nel gene GUSB.
    • Esami strumentali: radiografie dello scheletro, ecografia addominale, ecocardiogramma, risonanza magnetica cerebrale, ecc. per valutare l’entità del danno d’organo.
    • Analisi delle urine: per evidenziare la presenza di GAG.

Prognosi

La prognosi della Sindrome di Sly è variabile a seconda della gravità della malattia. Le forme gravi, con esordio neonatale o infantile, hanno una prognosi sfavorevole, con elevata mortalità nei primi anni di vita. Le forme lievi, con esordio più tardivo, hanno una prognosi migliore, con una maggiore aspettativa di vita.