La Sindrome di Senior-Loken (SLS) è una malattia genetica rara caratterizzata dalla combinazione di nefronoftisi (una malattia renale) e distrofia retinica (una malattia oculare degenerativa). In sostanza, i reni e gli occhi sono gli organi principalmente colpiti.

Epidemiologia

• • Incidenza: La SLS è estremamente rara, con una prevalenza stimata di circa 1 caso per milione di persone.
  • Distribuzione per sesso: Non sembra esserci una differenza significativa nell’incidenza tra maschi e femmine.
  • Età di insorgenza: I sintomi si manifestano in genere nella prima o nella seconda decade di vita, ma possono comparire anche più tardi.

Eziologia e Genetica

La SLS è una ciliopatia, ovvero una malattia causata da difetti nei cili primari, strutture microscopiche simili a peli presenti sulla superficie di molte cellule del corpo. Questi cili sono essenziali per diverse funzioni cellulari, tra cui la percezione sensoriale e lo sviluppo degli organi.

La SLS è causata da mutazioni in geni che codificano per proteine coinvolte nella struttura e nella funzione dei cili. Ad oggi, sono stati identificati più di 10 geni associati alla SLS, tra cui:

• • • NPHP1
    • INVS
    • NPHP3
    • NPHP4
    • IQCB1
    • CEP290
    • SDCCAG8
    • WDR19
    • CEP164
    • TRAF3IP1

La SLS viene ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che un individuo deve ereditare due copie mutate del gene (una da ciascun genitore) per sviluppare la malattia.

Patogenesi

Le mutazioni nei geni associati alla SLS causano difetti nella struttura e nella funzione dei cili primari. Questo porta a un’alterata funzione renale e a una degenerazione dei fotorecettori nella retina.

Nefronoftisi: I difetti ciliari nei tubuli renali causano una ridotta capacità di concentrare l’urina, con conseguente poliuria (aumento della produzione di urina), polidipsia (aumento della sete) e disidratazione. Nel tempo, la nefronoftisi progredisce verso l’insufficienza renale cronica.

Distrofia retinica: I difetti ciliari nei fotorecettori della retina causano la loro degenerazione progressiva, con conseguente perdita della vista. I sintomi oculari possono variare da una lieve riduzione della vista notturna a cecità completa.

Manifestazioni Cliniche

Le manifestazioni cliniche della SLS possono variare da individuo a individuo, a seconda dei geni coinvolti e della gravità delle mutazioni. Tuttavia, i segni e i sintomi più comuni includono:

Sintomi renali:

• • • • Poliuria
      • Polidipsia
      • Enuresi (incontinenza urinaria)
      • Ritardo di crescita
      • Anemia
      • Ipertensione arteriosa
      • Insufficienza renale cronica

Sintomi oculari:

• • • • Nictalopia (cecità notturna)
      • Riduzione dell’acuità visiva
      • Restringimento del campo visivo
      • Cecità

Altri sintomi:

• • • • Fibrosi epatica
      • Obesità
      • Disturbi neurologici

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi di SLS si basa sulla combinazione di:

• • • Anamnesi e esame obiettivo: Valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
    • Esami di laboratorio: Esami del sangue e delle urine per valutare la funzione renale.
    • Esami strumentali:
      • • Ecografia renale per valutare la struttura dei reni.
        • Esame del fondo oculare per valutare la retina.
        • Elettroretinogramma (ERG) per valutare la funzione dei fotorecettori.
    • Test genetici: Analisi del DNA per identificare le mutazioni nei geni associati alla SLS.

Prognosi

La prognosi della SLS è variabile e dipende dalla gravità del coinvolgimento renale e oculare. La progressione della nefronoftisi può portare all’insufficienza renale terminale, che richiede dialisi o trapianto di rene. La distrofia retinica può portare a una significativa perdita della vista o alla cecità.