La Sindrome di Schnitzler è una malattia rara, cronica e autoinfiammatoria, caratterizzata da una peculiare combinazione di manifestazioni cutanee, sistemiche e laboratoristiche.

È definita dalla presenza di orticaria cronica non pruriginosa associata a gammapatia monoclonale di tipo IgM e almeno due dei seguenti criteri:

• • Febbre ricorrente
  • Dolori osteo-articolari
  • Ingrossamento dei linfonodi (linfoadenopatia)
  • Epato-splenomegalia (ingrossamento di fegato e milza)
  • Leucocitosi (aumento dei globuli bianchi)
  • Elevati livelli di proteina C-reattiva (PCR)
  • Anomalie radiologiche a livello osseo

Epidemiologia

• • Incidenza: Estremamente rara, con una stima di circa 1-3 casi per milione di persone all’anno.
  • Distribuzione per sesso: Lieve prevalenza nel sesso maschile.
  • Età di insorgenza: Tipicamente tra i 40 e i 60 anni, con rari casi in età pediatrica.

Eziologia e Genetica

L’eziologia della Sindrome di Schnitzler rimane sconosciuta. Non sono stati identificati fattori genetici predisponenti, e la malattia non sembra essere ereditaria. Si ipotizza un’origine multifattoriale, con un possibile ruolo di meccanismi autoimmuni e infiammatori.

Patogenesi

La patogenesi è complessa e non completamente chiarita. La presenza di una componente monoclonale IgM suggerisce un’attivazione anomala del sistema immunitario, con produzione di autoanticorpi e conseguente infiammazione cronica. L’interleuchina-1 (IL-1) sembra giocare un ruolo chiave nel processo infiammatorio, come dimostrato dall’efficacia dei farmaci anti-IL-1 nella terapia.

Manifestazioni Cliniche

• • Cutane: Orticaria cronica non pruriginosa, con pomfi eritematosi e evanescenti, che compaiono e scompaiono in diverse aree del corpo.
  • Sistemiche:
    • • Febbre ricorrente, spesso elevata e accompagnata da brividi
      • Dolori osteo-articolari, a carico soprattutto delle ossa lunghe e delle articolazioni
      • Linfoadenopatia
      • Epato-splenomegalia
      • Astenia (stanchezza)
      • Perdita di peso

Procedimenti Diagnostici

La diagnosi si basa su:

• Anamnesi ed esame obiettivo: Valutazione dei sintomi e dei segni clinici.
• Esami di laboratorio:
  • Emocromo con formula leucocitaria: per rilevare leucocitosi e la presenza di una componente monoclonale IgM.
  • Elettroforesi delle proteine sieriche e immunofissazione: per confermare la presenza e il tipo di gammapatia monoclonale.
  • Indici di infiammazione: PCR, VES.
• Esami strumentali:
  • Radiografie scheletriche: per evidenziare eventuali lesioni ossee.
  • Biopsia cutanea: per confermare la diagnosi di orticaria e escludere altre patologie.
• Criteri diagnostici: Si utilizzano i criteri diagnostici proposti da Lipsker et al. (2001), che richiedono la presenza di orticaria cronica e gammapatia monoclonale IgM, associate ad almeno due dei criteri minori sopra elencati.

Diagnosi Differenziale:

È importante escludere altre condizioni che possono presentare sintomi simili, come:

• • • Malattia di Still dell’adulto
    • Vasculite urticarioide ipocomplementemica
    • Sindrome iper-IgD
    • Deficit acquisito dell’inibitore di C1
    • Crioglobulinemia mista
    • Linfoma

Prognosi

La Sindrome di Schnitzler è una malattia cronica con un decorso variabile. In generale, la prognosi è buona, ma la malattia può influenzare la qualità di vita a causa dei sintomi ricorrenti. In rari casi, si può sviluppare una complicazione grave, l’amiloidosi AA, che può portare a insufficienza renale. Il rischio di sviluppare un linfoma è leggermente aumentato rispetto alla popolazione generale.